• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation of abnormal lipid metabolism in Niemann-Pick disease type C based on multiple methodologies

Research Project

Project/Area Number 18K15699
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

前川 正充  東北大学, 大学病院, 准教授 (70572882)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywordsニーマンピック病C型 / 構造解析 / 脂質 / コレステロール代謝物 / 新規クラスリン脂質 / スフィンゴ脂質 / 質量分析 / LC-MS/MS
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、(1) ニーマンピック病C型 (NPC) に特徴的な脂質の解析に関する検討、(2) 細胞内異常代謝の局在に関する検討、(3) 脂質代謝の変動解析を進めた。
(1) ニーマンピック病C型に特徴的な脂質の解析に関する検討:
既報 (Giese AK,, et al., 2015) で報告されていた未知脂質 (Lysosphingomyelin-509) の構造解析を行った。官能基特異的誘導体化を用いた構造式の絞り込みや最新式のタンデム質量分析法に基づき、部分構造推定を行った。精密質量値と合わせて、構造の絞り込みを行った。その結果、1つの構造式を推測するに至った。次いで、当該化合物の合成ルートを設計し、有機合成を行った。合成標品と患者血液を用いて、同定した結果、新規脂質N-palmitoyl-O-phosphocholine-serineであると同定するに至った。
(2) 細胞内異常代謝の局在に関する検討:
細胞内小器官の蛍光染色試薬を各種検討し、正しく細胞内小器官をトレースできることを確認した。次いで、PDMSやガラスなどの各種素材を元にした、分画用マイクロチャネルデバイスの作製に着手した。試作したマイクロチャネルデバイスを利用して、細胞の破砕が可能であり、小器官分画が可能であることが示唆される結果を得た。
(3) 脂質代謝の変動解析:抱合型コレステロール代謝物について、測定法を構築し、それを基に診断性能評価を行い、尿を用いたNPC診断が可能であることを見出した。また、メタボロミクス解析手法を用いて、NPC患者血液中の網羅的な脂質類解析を行い、健常人と異なるプロファイルであることを見出した。

  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Structural Determination of Lysosphingomyelin-509 and Discovery of Novel Class Lipids from Patients with Niemann-Pick Disease Type C2019

    • Author(s)
      Masamitsu Maekawa, Isamu Jinnoh, Yotaro Matsumoto, et al.
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci.

      Volume: 20 Pages: 5018

    • DOI

      10.3390/ijms20205018

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Investigation of diagnostic performance of five urinary cholesterol metabolites for Niemann-Pick disease type C2019

    • Author(s)
      Masamitsu Maekawa, Isamu Jinnoh, Aya Narita, Takashi Iida, Daisuke Saigusa, Anna Iwahori, Hiroshi Nittono, Torayuki Okuyama, Yoshikatsu Eto, Kousaku Ohno, Peter T. Clayton, Hiroaki Yamaguchi, and Nariyasu Mano
    • Journal Title

      J. Lipid Res.

      Volume: 60 Pages: 2074-2081

    • DOI

      10.1194/jlr.M093971

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diagnostic performance evaluation of sulfate-conjugated cholesterol metabolites as urinary biomarkers of Niemann-Pick disease type C2019

    • Author(s)
      Masamitsu Maekawa, Aya Narita, Isamu Jinnoh, Takashi Iida, Thorsten Marquardt, Eugen Mengel, Yoshikatsu Eto, Peter T Clayton, Hiroaki Yamaguchi, and Nariyasu Mano
    • Journal Title

      Clin. Chim. Acta

      Volume: 494 Pages: 58-63

    • DOI

      10.1016/j.cca.2019.03.1610

  • [Presentation] 質量分析法を基盤とするニーマンピック病C型の新規バイオマーカー探索2020

    • Author(s)
      前川正充、眞野成康
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Invited
  • [Presentation] クロマトグラフィーを活用した代謝疾患の新規化学診断法の開発2019

    • Author(s)
      前川正充
    • Organizer
      第30回クロマトグラフィー科学会議
    • Invited
  • [Presentation] Discovery of biomarkers based on mass spectrometry2019

    • Author(s)
      Masamitsu Maekawa
    • Organizer
      International Conference on Clinical Lipid Nutrition
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 病態分子機構解明を指向した新規バイオマーカー解析2019

    • Author(s)
      前川正充
    • Organizer
      第1回日本質量分析学会東北談話会
    • Invited
  • [Presentation] ニーマンピック病C型のバイオマーカー探索2019

    • Author(s)
      前川正充、神納勇、岩堀杏南、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第30回日本臨床化学会東北支部総会
    • Invited
  • [Presentation] 質量分析を活用したニーマンピック病C型の診断バイオマーカーLysosphingomyelin-509の同定2019

    • Author(s)
      前川正充、松本洋太郎、神納勇、岩堀杏南、高橋秀典、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第17回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • [Presentation] ニーマンピック病C型の未知バイオマーカーLysosphingomyelin-509の同定2019

    • Author(s)
      前川正充、松本洋太郎、真嶋隆一、高橋秀典、岩堀杏南、成田綾、奥山虎之、衛藤義勝、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第61回日本先天代謝異常学会総会
  • [Presentation] ニーマンピック病C型の未知バイオマーカーLysosphingomyelin-509の同定と新規クラス脂質の発見2019

    • Author(s)
      前川正充、松本洋太郎、神納勇、岩堀杏南、高橋秀典、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第32回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • [Presentation] 血清リン脂質類のLC-MS/MS分析に基づくニーマンピック病C型の迅速スクリーニング法の検討2019

    • Author(s)
      岩堀杏南、前川正充、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第59回日本臨床化学会年次学術集会
  • [Presentation] LC/MS/MSによるニーマンピック病C型モデル細胞中ステロイドホルモン類の挙動解析2019

    • Author(s)
      阿部 愛、前川 正充、小倉 次郎、山口 浩明、眞野 成康
    • Organizer
      第59回日本臨床化学会年次学術集会
  • [Presentation] グローバルメタボロミクスによるニーマンピック病C型患者血液に特徴的なピーク探索2019

    • Author(s)
      前川正充、岩堀杏南、金光祥臣、三枝大輔、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第44回日本医用マススペクトル学会年会
  • [Presentation] ニーマンピック病C型の迅速スクリーニング法2019

    • Author(s)
      岩堀杏南、前川正充、山口浩明、眞野成康
    • Organizer
      第32回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • [Presentation] ニーマンピック病C型患者血液のグローバルメタボロミクス2019

    • Author(s)
      前川 正充, 岩堀 杏南, 金光 祥臣, 成田 綾, 三枝 大輔, 山口浩明, 眞野 成康
    • Organizer
      第26回クロマトグラフィーシンポジウム

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi