Research for immunological background in patients with childhood-onset myasthenia gravis (preliminary step toward novel immunosuppressive therapy)

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15703
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 本林 光雄 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (90747940)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 重症筋無力症 / 小児 / B細胞活性化因子 / APRIL

Outline of Annual Research Achievements

重症筋無力症（ＭＧ）は、Ｔ細胞・Ｂ細胞の両者が関与する自己免疫疾患である。成人ＭＧと小児ＭＧには臨床上多くの差異があり、病態が異なると考えられているが詳細は不明である。申請者らのグループは、小児眼筋型ＭＧの病態にＢ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）が関与していることを報告した。ＢＡＦＦはＢ細胞のアポトーシスに抑制的に作用する分子で、様々な自己免疫疾患の病態に関与しているだけでなく、分子標的療法のターゲットとしても注目されている。小児ＭＧ症例を多数例集積し、免疫学的発症機構および増悪機構を解明することで、より有効で合併症の少ない治療の開発につなげることを目的として、申請者は以下の研究を立案した。（1) 全身型や難治例を含めた小児ＭＧ症例において、免疫学的背景を多数例で解析する。特に、ＢＡＦＦなどＢ細胞に関わる異常の有無を明らかにする。Ｔ細胞を抑制するタクロリムスに不応な症例ではＢ細胞の異常が主因であるという仮説を立て、その正誤を明らかにする。(2) 上項をもとに小児ＭＧの免疫学的病態を明らかとし、より有効で合併症の少ない免疫抑制療法の標的となり得る分子を明らかとする。
平成３０年度は本研究遂行のために小児MG患者の登録を進め、現在計２７名の患者を登録し、臨床情報（神経学的所見と眼科的所見、血液検査結果、画像検査結果）の収集・解析および検体保存（血清保存、末梢血単核球の保存）を行っている。全身型の患者も７名含まれている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成30年度は症例の登録が少なかったことがやや遅れている主因である。本症は感染症などの流行に伴って発症率が変動することが影響している可能性がある。また、症例登録が少なめであったため、実験試薬の購入を延期したこともやや遅れている要因である。集積した症例の偏り（眼筋型、全身型、タクロリムス不応型など）に応じて、購入する試薬の種類を調整するためである。

Strategy for Future Research Activity

今後は各研究協力施設への呼びかけ強化を含め、症例登録を進めたい。集積された症例については、B細胞活性化因子/a proliferation-inducing ligand抗原系を主体に解析を進めたい。

Causes of Carryover

（次年度使用額が生じた理由）
新規の症例登録が少なめであったため、実験試薬の購入を延期したことが主因である。集積した症例の偏り（眼筋型、全身型、タクロリムス不応型など）に応じて、購入する試薬の種類を調整するためである。
（使用計画）
次年度使用額は平成３１年度請求額と合わせて、集積した症例の偏りに応じて実験試薬を購入し、実験の実施に使用するとともに、得られた成果の学会発表、論文発表に使用する計画である。