Elucidation of pathogenesis of steroid-sensitive nephrotic syndrome

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K15712
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 堀之内 智子 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (30754593)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 疾患感受性遺伝子 / 単一遺伝子病 / genotype-phenotype

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではこれまで発見されていない小児ステロイド感受性ネフローゼ症候群の発症に関与する自己抗体の発見や単一遺伝子異常によりステロイド感受性ネフローゼ症候群を発症しうるの分子の発見を目的とする。また、最終的には、それらの発見に基づいて疾患特異的な治療の開発を行うことを目指している。我々は既に小児ステロイド感受性ネフローゼ症候群の発症に関連する可能性のある分子をいくつか同定し得た。現在はその機能解析やそれらの分子のもたらす相互作用を明らかにする研究を進めているところである。その成果の一部は2018年6月に行われた日本小児腎臓病学会の学術集会や日本腎臓学会学術集会で発表を行った。また、2019年11月にアメリカで行われたASN Kidney Week 2019でもこれまでの成果の一部を発表した。我々は、同じ遺伝子変異（ネフリンをコードするNPHS1）が、変異によっては先天性ネフローゼ症候群やステロイド抵抗ネフローゼ症候群を引き起こす他、小児ステロイド感受性ネフローゼ症候群の感受性遺伝子となりうることを見出した。また、その他の腎疾患（遺伝性腎疾患と慢性腎臓病や糖尿病性腎症など）でも同一遺伝子の異常（変化）によるphenotypeの違いがあることに着目し、それらを引き起こす機序を解明することで病態を明らかとすることを目指している。現在は小児ステロイド感受性ネフローゼ症候群患者の血清を用い、ネフリンなどの分子に着目した自己抗体の検出を試みており、検出が期待される。

Research Products

• [Journal Article] 8 Molecular assay for an intronic variant in NUP93 that causes steroid resistant nephrotic syndrome. (2019)
  • Author(s): Rossanti R, Shono A, Miura K, Hattori M, Yamamura T, Nakanishi K, Minamikawa S, Fujimura J, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Kaito H, Nagase H, Morisada N, Asanuma K, Matsuo M, Nozu K, Iijima K.
  • Journal Title: Journal of Human genetics Volume: 64 Pages: 673-679
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0606-4. Epub 2019 Apr 23.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pair Analysis and Custom Array CGH Can Detect a Small Copy Number Variation in COQ6 Gene (2019)
  • Author(s): Nakanishi K, Okamoto T, Nozu K, Hara S, Sato Y, Hayashi A, Takahashi T, Nagano C, Sakakibara N, Horinouchi T, Fujimura J, Minamikawa S, Yamamura T, Rossanti R, Nagase H, Kaito H, Ariga T, Iijima K.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol . Volume: 23 Pages: 669-675
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1682-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 7 Male CDPX2 patient with EBP mosaicism and asymmetrically lateralized skin lesions with strict midline demarcation. (2019)
  • Author(s): Horinouchi T, Morisada N, Uemura H, Kobayashi D, Nozu K, Okamoto N, Iijima K.
  • Journal Title: Am J Med Genet A. Volume: 179 Pages: 1315-1318
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.61159.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of the Pathogenicity of Known COL4A5 Intronic Variants by in Vitro Splicing Assay (2019)
  • Author(s): Horinouchi T, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Morisada N, Ishiko S, Aoto Y, Nagase H, Takeda H, Rossanti R, Kaito H, Matsuo M, Iijima K.
  • Journal Title: Sci Rep . Volume: 9 Pages: 12696
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48990-9.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Common risk variants in NPHS1 and TNFSF15 are associated with childhood steroid-sensitive nephrotic syndrome (2019)
  • Author(s): Tomoko Horinouchi, Tomohiko Yamamura, Rasheed A. Gbadegesin, Matthew G. Sampson, China Nagano, Kandai Nozu, Kenji Ishikura, Pierre M. Ronco, Hae Il Cheong, Kazumoto Iijima
  • Organizer: American Society of Nephrology Kidney week 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 多嚢胞性異形成腎20症例の臨床的検討 (2019)
  • Author(s): 堀之内智子、貝藤裕史、稲熊洋祐、森貞直哉、飯島一誠、田中亮二郎
  • Organizer: 第122回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 常染色体劣性Alport症候群39家系46人の臨床遺伝学的検討 (2019)
  • Author(s): 堀之内智子、野津寛大、石河慎也、青砥悠哉、榊原菜々、長野智那、南川将吾、山村智彦、貝藤裕史、森貞直哉、飯島一誠
  • Organizer: 第54回日本小児腎臓病学会学術集会
• [Presentation] 常染色体劣性Alport症候群39家系46人の臨床遺伝学的検討 (2019)
  • Author(s): 堀之内智子、野津寛大、榊原菜々、長野智那、南川将吾、山村智彦、飯島一誠
  • Organizer: 第62回日本腎臓学会学術集会