2019 Fiscal Year Research-status Report
ユビキチンE3リガーゼ複合体を標的とした乳児血管腫の新規治療薬の探索
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18K15718
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
加賀城 真理 (手束) 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (40527511)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 血管新生 / CBF1 / アプタマー / CUL3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管新生制御分子軸であるBAZF/CBF1の制御剤として、CBF1の核酸アプタマーをSELEX法を用いて15種類の開発にした。
15種類のうち、血管新生阻害活性のあるCBF1アプタマーとして、6種類を導出できた。これらのアプタマーは、血管内皮細胞においてtube formationを抑制し、cell viliabirityも低下させた。
また新規な血管新生制御分子として、CUL3型ユビキチンE3の基質認識受容体の一つとして、KBTBD proteinを同定することができた。
今後は、血管内皮細胞におけるKBTBD proteinの機能解析、血管新生阻害におけるCBF1アプタマーの詳細な作用点の解明を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
血管新生を制御するCBF1/BAZFの結合阻害剤の探索を行い、15種類のアプタマーを作成した。阻害剤の血管内皮細胞における増殖抑制活性を評価できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
新規な血管新生制御分子として、CUL3型ユビキチンE3の基質認識受容体の一つとして、KBTBD proteinを同定することができた。
今後は、血管内皮細胞におけるKBTBD proteinの機能解析、血管新生阻害におけるCBF1アプタマーの詳細な作用点の解明を進める。
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