2020 Fiscal Year Annual Research Report
Importance of pyruvate dehydrogenase in the mouse lungs exposed to hyperoxia
| Project/Area Number |
18K15729
|
|---|
| Research Institution | Saitama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
小林 信吾 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00464727)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 高濃度酸素性肺傷害 / メタボローム / 動物モデル / ピルビン酸脱水素酵素 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
新生仔および成獣マウス（C57BL/6）に対して95%（高濃度酸素）または21%（ルームエア）の酸素を96時間、アニマルチャンバー（BioSpherix, Redfield, NY）内で曝露し、肺組織を用いたメタボローム解析を行った。高濃度酸素曝露により成獣マウスの肺組織において、3-phosphoglyceric acid (PG)、2-PG、phosphoenolpyruvate (PEP)、lactic acidなどの解糖および糖新生に関連する特定の代謝産物が増加したが、新生仔マウスの肺においては同様の反応は見られなかった。成獣マウスの肺におけるこれらの代謝産物レベルの増加は、Pyruvate dehydrogenase（PDH）の負の調節因子であるPDH kinase 4（Pdk4）の高濃度酸素曝露による発現上昇に伴い、PDH の酵素活性が低下することが原因であると考えられた。以上の結果は、マウスの新生仔と成獣における高濃度酸素曝露に対する耐性の違いの機序について一つの説明となるとともに、高酸素性の急性肺損傷および急性呼吸窮迫症候群を予防するための新たな治療戦略の手がかりとなることが期待された。
|
