2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of molecular mechanisms in the wound associated reprogramming of intestinal epithelial cells
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18K15743
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
油井 史郎 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 講師 (00383886)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | FEnS / Mathematical modeling / Transplantation / Lgr5 positive stem cells |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、胎生期の未熟な腸上皮増殖性の前駆細胞から、成体の腸上皮幹細胞が成熟する過程の詳細を明らかにすることができた。具体的には、胎生期の腸上皮を構成する増殖性の細胞には、成体の成熟幹細胞に分化する確率を皆等しく有していることを、複雑な数理モデルと、腸上皮移植システムを用いて明らかにした。上皮傷害関連リプログラミングの基本となる細胞可塑性を、発生段階で詳細に検討し、明らかにした本研究成果は、基礎・臨床の双方によって重大な結果である。
胎生期の未熟な腸上皮増殖性細胞の全てが機能的腸上皮幹細胞に成熟するという本研究の結果は、高い臨床的有用性、特に再生医療への細胞使用に向けた多大なる意義を有している。何故ならば、すでに胎生期の未熟な腸上皮増殖性の前駆細胞をヒトiPS細胞から誘導する技術が開発されている中にあって、この誘導されたiPS由来腸細胞を再生医療に使用する場合において、成体の幹細胞をさらに分離・精製する必要がなく、そのまま使用できる可能性を示しているからである。まさに細胞調整における時間・費用の大幅な低減を可能とする画期的な成果である。基礎医学的には、発生段階で成体の機能的に成熟した幹細胞がいかに供給されうrかに関する未知の機構を解明した新しい研究成果として注目されているだけではなく、本研究は我々が世界に先駆けて開発した上皮オルガノイド移植実験が複雑な数理モデルと同レベルの幹細胞の機能解析研究における重要なツールであることを明らかにしている。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Organoid-based regenerative medicine for inflammatory bowel disease2020
Author(s)
Ryuichi Okamoto, Hiromichi Shimizu, Kohei Suzuki, Ami Kawamoto, Junichi Takahashi, Mao Kawai, Sayaka Nagata, Yui Hiraguri, Sayaka Takeoka, Hady Yuki Sugihara, Shiro Yui, Mamoru Watanabe
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Journal Title
Regenerative Therapy
Volume: 13
Pages: 1, 6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tracing the origin of adult intestinal stem cells2019
Author(s)
Jordi Guiu, , Shiro Yui, Samuel Martti Maimets, Perlman, Lene Lundvall, Linn Salto Mamsen, Agnete Larsen, Rasmus H Olesen, Claus Yding Andersen, Lea Langhoff Thuesen, Kristine Juul Hare, Tune H Pers, Benjamin D Simons, Kim B Jensen et al.
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Journal Title
Nature
Volume: 570
Pages: 107, 111
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Conceptual basis of lineage shift between intestinal epithelium and hepatocytes2020
Author(s)
Sakurako Kobayashi, Satoshi Watanabe, Yosuke Yoneyama, Kousuke Tanimoto, Ryu Nishimura, Sayaka Nagata, Masami Inoue, Kouhei Suzuki, Sei Kakinuma, Kiichiro Tsuchiya, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe, Takanori Takebe, Shiro Yui
Organizer
Keystone Symposia, Tissue Organoids as Models of Host Physiology and Pathophysiology of Disease
Int'l Joint Research
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