2019 Fiscal Year Research-status Report
ラット膵発癌モデルの開発による膵癌早期診断マーカーおよび新規治療法の確立
Project/Area Number |
18K15745
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
五十嵐 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50790953)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 膵癌 / ラット膵発癌モデル |
Outline of Annual Research Achievements |
ラット膵臓特異的なハイドロダイナミック遺伝子導入法(HGD)による膵発癌モデル作製のための標的遺伝子を決定し、膵前癌性病変、発癌モデルを用いたがん組織の検証を行う。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1. 膵発癌モデル作成のための標的遺伝子の決定 Kras、Kras mutant (G12D)、Myc、Nras、Yapのプラスミドを用いた。8通りの組み合わせ作成し、それぞれラット5-6匹ずつに対して膵選択的HGDを施行。飼育期間はHGD後最長6ヶ月とし、腫瘍形成が疑われればsacrificeする方針とした。 K-ras mutant単独群9週後およびK-ras mutant+Yap群12週後で膵に腫瘍形成を認め、またK-ras mutant+Yap群21週後に皮下および肝表に転移および播種を疑う病変を認めた。 2. 膵前癌性病変、発癌モデルを用いたがん組織の検証 得られた腫瘍組織を用い免疫染色により発現蛋白を確認した。合わせて肝でのWestern Blot法により発現蛋白の確認を行った。
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Strategy for Future Research Activity |
膵発癌ラットの腫瘍組織を分子生物学的、組織学的に検討するとともに、経時的な血清の解析により早期診断マーカーの検証を行う。また検証した種々の遺伝子を標的とした核酸医薬(siRNAなど)による遺伝子治療、分子標的治療の標的遺伝子の検討、治療効果の検証を行う。
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