2020 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of cytomegalovirus in refractory inflammatory bowel disease
Project/Area Number |
18K15747
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
山本 修司 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (00789638)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | ulcerative colitis / cytomegalovirus |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、T細胞受容体α鎖欠失 (T cell receptor α knock out, TCRαKO)マウスにマウスサイトメガロウイルス (murine cytomegalovirus, MCMV)を感染させた炎症性腸疾患CMV感染マウスモデルを用いて炎症性腸疾患におけるCMV感染による難治化のメカニズムの解明を目指している。研究成果は以下の通りである。 1.TCRαKOマウスにデキサメタゾン(dexamethasone, Dex)による治療実験を行った。MCMV非感染マウスではDexで腸炎が改善したが、MCMV感染マウスはDexで腸炎が改善しなかった。MCMV感染マウスの大腸組織の遺伝子発現はTh2からTh1/17優位に変化していた。 2.TCRαKOマウスから作成した骨髄由来マクロファージに対してLPS刺激実験を行ったが、炎症性サイトカイン産生はMCMV感染の有無で差異は認められなかった。TCRαKOマウスの大腸組織でのIL7やケモカイン産生を評価したが、MCMV感染の有無で差異を認めなかった。 3.TCRαKOマウスから単離した大腸粘膜固有層単核球(lamina propria mononuclear cells, LPMC)を用いてex vivoでT細胞刺激を行ったところMCMV感染マウスの方がMCMV非感染マウスよりもIFNγ、IL-17Aの産生が増加していた。Dexによる大腸LPMCのex vivoでのT細胞活性抑制効果、グルココルチコイド誘導遺伝子の発現はMCMV感染マウスとMCMV非感染マウスで差を認めなかった。 本研究では、マウスモデルにおいてもヒトと同様にCMV感染により腸炎が難治化することが示された。その機序に関しても、CMV感染により腸管炎症におけるT細胞分化に変化をきたすことが明らかとなった。今後はCMV感染がT細胞分化に影響を及ぼすメカニズムを解明していく予定である。
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