Sulforaphane inhibits hepatic cncer growth via the Nrf2 signaling cascade.

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15793
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 慎哉 奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (80790352)
• Project Period (FY): 2022-12-19 – 2025-03-31
• Keywords: スルフォラファン / 肝癌 / 血管新生

Outline of Annual Research Achievements

前年度はin vitro実験として、ヒト肝癌細胞株（HepG2、Huh-7）を用いて、Sulforaphaneの肝癌増殖に対する効果をWST-1 assayで検討し、細胞周期マーカーおよびNrf2の標的遺伝子発現の変化をRT-PCR法を用いて検討した。さらにin vivo実験としてこれらの肝癌細胞株をnude mouseの左右両背部の皮下に3×106個ずつ接種したXenograftモデルを作成し、Sulforaphane(5μmol/day/mouse)の経口投与中における腫瘍体積変化を経時的に評価すると同時に、皮下から採取した腫瘍を組織学的に検討した。
以上のことから、ヒト肝癌細胞株に対してSulforaphaneは細胞増殖抑制効果および血管新生抑制効果を示す可能性が示唆された。
今年度はSulforaphane単独に加えてSulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌に対する効果を検討した。【方法】in vitro実験としてヒト肝癌細胞株（HepG2、Huh-7）を用いて、Sulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌増殖に対する効果をWST-1 assayで検討し、細胞周期マーカーおよびNrf2の標的遺伝子発現の変化をRT-PCR法を用いて検討した。
【成績】in vitro実験で両細胞株の細胞増殖はいずれも、Sulforaphane単独、Sorafenib単独投与により用量依存的に抑制がみられた。さらにSulforaphane＋Sorafenib併用により細胞増殖は抑制されていた。Nrf2の標的遺伝子（HO-1、MRP2、NQO1）のmRNA
発現は上昇しており、細胞周期マーカーの検討からはcell cycle arrestが誘導されている可能性が考えられた。アポトーシスマーカーも有意に上昇していた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度のSulforaphane単独の効果に加えて、今年度はSulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌増殖に対する効果を検討した。今回はin vitroのみの報告となった。in vivoの実験は行っているが今年度は解析できていない。

Strategy for Future Research Activity

前年度のSulforaphane単独の効果に加えて、今年度はSulforaphane＋Sorafenib併用の肝癌増殖に対する効果の検討を開始した。今回はin vitroのみの報告となった。次回はin vivoの結果も併せて報告したい。

Causes of Carryover

海外留学のため、2020年2月から2023年５月まで保留にさせていただいた。