The roles of CAFs for malignant progression of human esophagus tumors

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15797
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 鈴木 真由 順天堂大学, 医学部, 非常勤助手 (90815341)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 患者食道癌 / 線維芽細胞 / PDXモデル / 浸潤・転移 / 治療法抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

食道癌における、stage IVの5年生存率は10%台と低値であり、かつ、食道癌では転移率T1b (stage I)でも30～50%にリンパ節転移を認めるなども転移率も高い。根治術後においても再発率は47%に認めるとされ、再発した場合の生存期間中央値は10ヶ月であり予後はかなり不良と言わざるを得ない。
また分子標的薬が胃癌、大腸癌などの消化管癌で適応となってきているにも関わらず、食道癌においては、有効な分子標的薬の臨床治験の結果が得られていないのが現状である。転移を認めた食道癌において、更なる有効な薬剤を検討するにあたっては、分子生物学的に腫瘍の病態を解明することが急務であると考えられる。

申請者らは、当初、未治療の患者食道癌サンプルの採集を計画していたが、最近の食道癌の治療のレジメとして、まず術前化学療法がルーチンに施行されている。
それ故、化学療法感受性あるいは非感受性の癌患者より検体を採取し、CAFsの培養および免疫不全マウスへの移植によるPDXモデルの作製を計画している。化学療法抵抗性の癌では、CAFsがより活性化して、増殖因子やサイトカインの産生を亢進し、癌細胞の浸潤・転移能や治療抵抗性を促進していると推測している。この仮説を証明するために、
現在まで、1例の患者検体の処理が完了済である。今後は症例を増やしていく計画である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請者らは、当初、未治療の患者食道癌サンプルの採集を計画していたが、最近の食道癌の治療のレジメとして、まず術前化学療法がルーチンに施行されている。
それ故、化学療法感受性あるいは非感受性の癌患者より検体を採取し、CAFsの培養および免疫不全マウスへの移植によるPDXモデルの作製を計画している。現在まで、1例の患者検体の処理が完了済である。今後は症例を増やしていく計画である。

Strategy for Future Research Activity

現在まで、1例の患者検体の処理が完了済である。今後は症例を増やしていく計画である。

Causes of Carryover

昨年度の計画の変更に伴いマウスの実験を施行するに至らなったため。
マウスの購入費の使用額の変更に至った。

Research Products

• [Journal Article] Linked Color Imaging and the Kyoto Classification of Gastritis: Evaluation of Visibility and Inter-Rater Reliability. (2019)
  • Author(s): Takeda T, Asaoka D, Nojiri S, Nishiyama M, Ikeda A, Yatagai N, Ishizuka K, Hiromoto T, Okubo S, Suzuki M, Nakajima A, Nakatsu Y, Komori H, Akazawa Y, Nakagawa Y, Izumi K, Matsumoto K, Ueyama H, Sasaki H, Shimada Y, Matsumoto K, Osada T, Hojo M, Kato M, Nagahara A.
  • Journal Title: Digestion. Volume: 12 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1159/000501534
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improved Visibility of Barrett's Esophagus with Linked Color Imaging: Inter- and Intra-Rater Reliability and Quantitative Analysis. (2019)
  • Author(s): Takeda T, Nagahara A, Ishizuka K, Okubo S, Haga K, Suzuki M, Nakajima A, Komori H, Akazawa Y, Izumi K, Matsumoto K, Ueyama H, Shimada Y, Matsumoto K, Asaoka D, Shibuya T, Sakamoto N, Osada T, Hojo M, Nojiri S, Watanabe S.
  • Journal Title: Digestion Volume: 97 Pages: 183-194
  • DOI: 10.1159/000504091
  • Peer Reviewed