肝細胞癌の微小環境におけるnon-coding RNA HOTAIRの役割

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15799
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 涌井 祐太 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (50756939)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ncRNA

Outline of Annual Research Achievements

Hox Transcript Antisense Intergenic RNA (HOTAIR) は2158 塩基からなるlncRNA である。このRNA はHoxC 遺伝子座(12q13.13) から転写され、離れたターゲット遺伝子群を制御することが知られている。
近年、私たちのグループ(PLoS One, 2013; BBRC, 2013, Scientic Reports,2017)を含め、このHOTAIRは癌における予後不良因子としての報告が相次いでいる。肝臓癌を含むほとんどの癌種において、HOTAIR の発現上昇と予後不良は有意な相関をもつが、なぜHOTAIRが癌の悪性度を高めるのか、その分子機構はよくわかっていない。これまでに、細胞株を用いた実験によって、polycombタンパク下流シグナルからEMT（Epithelial-Mesenchymal Transition）の機序を介して浸潤能を上昇させるとの報告が散見されている。しかし、細胞株および癌種の違いによって、この下流シグナル群の中には正反対の動きをする報告も多い。
最近、癌組織周囲の免疫系が、癌の進展に大きな影響を与えることが注目されている。TAM (tumor associated macrophage) やMDSC（myeloid derivedsuppressor cells）といった細胞集団が、癌周囲の免疫反応を抑制したり、転移浸潤を補助することによって、癌の悪性度を高めることが知られている。
本年度は、HOTAIRの他にも着目すべきnon-coding RNAをデータベースを用いて絞り込んだ。HCC患者のRNAseqデータを検索した結果、複数の遺伝子を候補とし、ノックダウン細胞を作成して機能解析を行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

順調に進んでいる

Strategy for Future Research Activity

申請書に基づいて遂行する。

Causes of Carryover

本年度は主にデータベース解析を行ったため、残額が発生している。次年度のPBMCとの共培養による機能解析に費用がかかる予定である。