肝細胞癌の微小環境におけるnon-coding RNA HOTAIRの役割

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15799
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 涌井 祐太 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (50756939)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 肝臓癌

Outline of Annual Research Achievements

Hox Transcript Antisense Intergenic RNA (HOTAIR) は2158 塩基からなるlncRNA である。このRNA はHoxC 遺伝子座(12q13.13) から転写され、離れたター ゲット遺伝子群を制御することが知られている。
近年、私たちのグループ(PLoS One, 2013; BBRC, 2013, Scientic Reports,2017)を含め、このHOTAIRは癌における予後不良因子としての報告が相次いでいる。 肝臓癌を含むほとんどの癌種において、HOTAIR の発現上昇と予後不良は有意な相関をもつが、なぜHOTAIRが癌の悪性度を高めるのか、その分子機構はよくわ かっていない。これまでに、細胞株を用いた実験によって、polycombタンパク下流シグナルからEMT(Epithelial-Mesenchymal Transition)の機序を介して浸潤 能を上昇させるとの報告が散見されている。しかし、細胞株および癌種の違いによって、この下流シグナル群の中には正反対の動きをする報告も多い。 最近、癌組織周囲の免疫系が、癌の進展に大きな影響を与えることが注目されている。TAM (tumor associated macrophage) やMDSC(myeloid derivedsuppressor cells)といった細胞集団が、癌周囲の免疫反応を抑制したり、転移浸潤を補助することによって、癌の悪性度を高めることが知られてい る。
本年度は、ヒト検体における癌周囲免疫細胞を解析する予備実験として、免疫不全マウスに手術検体を移植し、手術検体に残存している白血球と腫瘍細胞の関係を解析した。また、種々の次世代免疫不全マウスにも移植し、癌周囲の免疫細胞の変化を検討した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

順調に進展している

Strategy for Future Research Activity

癌周囲免疫細胞を制御する腫瘍側の因子を同定する。当初の計画に沿って実施する。

Causes of Carryover

今年度はマウスへの手術検体移植が主だったため、消耗品の使用が少なかった。次年度得られたサンプルの解析をするために消耗品を多く使用する。