2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel therapeutic strategies targeting BMP9 that contributes to the acquisition of malignant properties in hepatocellular carcinoma
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18K15807
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
丹尾 幸樹 金沢大学, 附属病院, 助教 (80807397)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / 癌幹細胞 / BMP9 / ID1 / BMP受容体阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2018年度は、HCC患者血清中のBMP9を測定し、BMP9の血清バイオマーカーとしての意義を明らかにした。また、ヒトHCC培養細胞株を用い、BMP9投与によるEpCAM陽性細胞集団の増加、BMP9シグナル分子ならびに幹細胞マーカーの発現亢進、癌浸潤能、遊走能の亢進を確認した。2019年度は、BMP9とその標的遺伝子であるID1が、EpCAM陽性肝癌の癌幹細胞性を促進する事を明らかにした。さらに、BMP9-ID1シグナルを抑制するBMP受容体阻害剤の効果を検討した結果、BMP9-ID1シグナル抑制により、EpCAM発現や細胞増殖能、浸潤能、遊走能といった癌幹細胞性が低下し、細胞増殖が有意に抑制される事を明らかにした。
これらの結果を踏まえ、2020年度は、BMP9-ID1によるEpCAM陽性癌幹細胞性促進の機序を詳細に検討した。HCC細胞株を用いた実験により、BMP9-ID1は、EpCAMの制御シグナルとして知られるWnt/βカテニンシグナルを活性化する事が明らかとなった。ID1によるEpCAMプロモーターへの直接作用は認めない事から、BMP9-ID1はWnt/βカテニンシグナルの活性化を介して、EpCAM陽性肝癌の癌幹細胞性を促進する事が明らかとなった。
2020年度はさらに、これまでに得られた知見をまとめ、Molecular Oncology誌に投稿し論文掲載が受理された（2021年度に掲載予定）。
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[Journal Article] BMP9‐ID1 signaling promotes EpCAM‐positive cancer stem cell properties in hepatocellular carcinoma2021
Author(s)
Chen H, Nio K, Yamashita T, Okada H, Li R, Suda T, Li Y, Bich PDT, Seki A, Nakagawa H, Toyama T, Terashima T, Iida N, Shimakami T, Takatori H, Kawaguchi K, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Molecular Oncology
Volume: none
Pages: none
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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