2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role of inflammasome and ASC in pancreatic adenocarcinoma progression
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18K15819
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
小泉 光仁 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (40748307)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / ASC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌に対する分子標的治療が開発されているが、その治療効果は十分ではなく、新しい治療ターゲットの確立が必要である。本研究では炎症の中心的役割を果たすタンパク質複合体であるインフラマソームとその重要な構成タンパクであるapoptosis-associated speck-like protein containing a CARD（ASC）に着目した。
インフラマソームに関連するNLR family pyrin domain cantaining 3 (NLRP3)、ASC、Caspase-1について、Oncomine (http://www.oncomine.org）に登録されているすべてのデータセットを解析した結果、ASCが非癌部と比較して膵癌部に高発現していた。そこでASCに着目して細胞株での実験を行った。ヒト膵上皮細胞株hTERT-HPNE、ヒト膵癌細胞株PANC-1、ASPC-1、BXPC-3のASC発現を調べた結果、hTERT-HPNEと比較して、膵癌細胞株でASCの発現が増加していた。膵癌細胞株のASCをsiRNAで抑制したところ、コントロールと比較して細胞増殖が抑制された。その細胞増殖の抑制機序を明らかにするため、ASC発現抑制によって引き起こされる遺伝子の変化を、RNA-seqにより網羅的に解析した結果、細胞周期に関わる遺伝子群の変化が起こっていた。フローサイトメトリー法による細胞周期の解析では、ASC発現抑制によりG1期の割合が増加し、S期の割合が減少していた。
これらの結果より、ASCは膵癌の増殖に寄与していることが明らかになり、膵癌においてASCを標的とした新しい治療法の確立につながる可能性があると考えられた。
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[Journal Article] ABO Blood Type and the Long-term Outcomes of Pancreatic Cancer2020
Author(s)
Tanaka Y, Kumagi T, Terao T, Kuroda T, Yokota T, Azemoto N, Imamura Y, Uesugi K, Kisaka Y, Shibata N, Koizumi M, Ohno Y, Kanemitsu K, Yukimoto A, Tange K, Nishiyama M, Miyake T, Miyata H, Ishii H, Abe M, Hiasa Y; Ehime Pancreato-Cholangiology (EPOCH) Study Group.
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 59
Pages: 761-768
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Early Detection of Pancreatic Cancer in Patients With Chronic Liver Disease Under Hepatocellular Carcinoma Surveillance2019
Author(s)
Kumagi T, Terao T, Yokota T, Azemoto N, Kuroda T, Imamura Y, Uesugi K, Kisaka Y, Tanaka Y, Shibata N, Koizumi M, Ohno Y, Yukimoto A, Tange K, Nishiyama M, Kanemitsu K, Miyake T, Miyata H, Ishii H, Hiasa Y; Ehime Pancreato-Cholangiology (EPOCH) Study Group.
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Journal Title
Mayo Clinic Proceedings
Volume: 94
Pages: 2004-2010
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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