2018 Fiscal Year Research-status Report
心不全の病態生理における腸上皮バリアおよび腸内細菌叢の機能異常の役割の解明
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18K15870
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| Research Institution | The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation |
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Principal Investigator |
八尾 貴子 公益財団法人朝日生命成人病研究所, 循環器科, 研究助手 (60771475)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 心不全 / 腸上皮バリア / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、心不全における心と腸の関連を探究し、腸上皮バリアおよび腸内細菌叢の機能異常が心不全の病態生理において果たす役割を解明することである。本研究では、以下の2つのテーマに焦点を当てて研究を進めている。
1) 心不全における腸上皮バリア機能障害の分子機序の解明
心不全患者では、腸上皮バリアが破綻することにより腸内細菌や細菌由来エンドトキシンが循環血中に移行し、全身の炎症反応が活性化されると考えられている。本研究では、心不全における腸上皮バリア機能障害の分子機序を解明するために、心不全モデルマウスの腸上皮・粘液層を分子レベル・組織レベルで解析し、腸上皮での抗菌物質の発現量が心不全モデルマウスにおいて減少していることを見出した。
2) 心不全における腸内細菌の代謝産物の役割の解明
腸内細菌叢は極めて多様な代謝物質を産生し、宿主の恒常性維持に重要な役割を果たしている。本研究では、心不全における腸内細菌の代謝産物の役割を解明するために、心不全モデルマウスの腸内細菌叢への介入を行い、腸内細菌叢を喪失させると心肥大が軽減して死亡率が低下することを発見した。さらに、マウス糞便の代謝物質解析を行い、心不全モデルマウスでは腸内代謝物質プロファイルが変化することを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究結果から、
1) 腸上皮での抗菌物質の発現が腸上皮バリア機能の制御を介して心不全の病態に関与している可能性
2) 腸内細菌叢が細菌代謝産物を介して心不全の病態に影響を及ぼしている可能性
が考えられる。これらを検証するために、さらに研究を進めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
1) 心不全モデルマウスにおいて腸上皮バリア機能を制御することによって、心不全の病態が改善するか検証する。
2) 心不全モデルマウスにおいて腸内代謝物質の不均衡を是正することによって、心不全の病態が改善するか検証する。
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