Molecular mechanism in cardiomyopathy patients with DSC2 mutation

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K15890
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 福田 昌和 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (30815668)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: DSC2 / ARVC

Outline of Annual Research Achievements

DSC2（G790Δ）KIマウスの作成、繁殖、genotypingに成功した。
作成したDSC2（G790Δ）KIマウスの表現型を確認するために経時的に心電図および心エコーを行った。また、テレメトリー植え込み下にVT誘発試験や運動負荷試験を施行した。しかしDSC2（G790Δ）KIマウスにおいて有意な不整脈の増加は認めなかった。施行後は心臓を摘出し、心臓の組織学的性状を光顕で検討した。組織性状は、HE, Azanの染色では大きな変化は認めず、また右室においてARVCを示唆するような所見もなかった。さらに蛍光免疫染色により、DSC2を含む様々なデスモゾーム関連蛋白の染色をしたが、大きな変化を認めなかった。心エコーによる計測でDSC2 KIマウスは特にホモマウスにおいて軽度の心拡大と収縮性の低下を認めた。
WTマウスおよびDSC2KIマウスの左室心筋細胞を単離し、共焦点レーザー顕微鏡を用いてCa2+ sparkを測定した。またion Optixのシステムを用いCa2+ transientとcell shorteningを解析した。DSC2（G790Δ）KIマウスではホモマウスにおいてややcell shorteningの低下が認められた。左室心筋のホモジネートからWestern blot法にてRyR2, SERCA, PLBの量とリン酸化レベル(RyR2, PLB)を調べた。その結果蛋白レベルでは大きな変化は認めなかった。
上記知見を論文にまとめ投稿した。

Research Products

• [Journal Article] G790del mutation in DSC2 alone is insufficient to develop the pathogenesis of ARVC in a mouse model. (2019)
  • Author(s): Hamada Y, Yamamoto T, Nakamura Y, Sufu-Shimizu Y, Nanno T, Fukuda M, Ono M, Oda T, Okuda S, Ueyama T, Kobayashi S, Yano M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Rep Volume: 21 Pages: 100711
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2019.100711
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Correlation between asymptomatic gastroesophageal excessive transmural injury after pulmonary vein isolation and a bonus freeze protocol using the second-generation 28-mm cryoballoon for paroxysmal atrial fibrillation. (2019)
  • Author(s): Yoshiga Y, Okamoto T, Shimizu A, Ueyama T, Ono M, Mito T, Fukuda M, Ishiguchi H, Omuro T, Kobayashi S, Goto A, Nishikawa J, Sakaida I, Yano M.
  • Journal Title: J Cardiol Volume: 74 Pages: 494-500
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.05.008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Addition of a β1-Blocker to Milrinone Treatment Improves Cardiac Function in Patients with Acute Heart Failure and Rapid Atrial Fibrillation. (2019)
  • Author(s): Kobayashi S, Myoren T, Kajii T, Kohno M, Nanno T, Ishiguchi H, Nishimura S, Fukuda M, Hino A, Fujimura T, Ono M, Uchinoumi H, Tateishi H, Mochizuki M, Oda T, Okuda S, Yoshiga Y, Kawano R, Yano M.
  • Journal Title: Cardiology Volume: 142 Pages: 195-202
  • DOI: 10.1159/000499400
  • Peer Reviewed / Open Access