2020 Fiscal Year Annual Research Report
Cardiac Neprilysin Plays an Important Role in Hypertensive Cardiac Remodeling
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18K15898
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
中川 仁 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20533730)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ネプリライシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓局所におけるNEPの働きを検討するために、我々は心筋細胞でのNEPの過剰発現マウス（CM- NEP Tg）を作製した．Tgマウスのベースラインの評価として、血中のANP濃度が著明に低下し，血中cGMPと心臓組織のcGMP濃度が野生型マウス(WT)と比較して有意に低下していた．Tgマウスの血中ANP濃度の低下を補正するために，外因性にhuman ANP（hANP）を浸透圧ポンプで投与し（0.66 ug/kg/min），WTマウスの内因性マウスANP濃度と同程度まで上昇させた．3週間の大動脈縮窄術(TAC)を施行したところ，心重量，心臓の線維化，心機能の低下と肺重量の増加がTgマウスにおいてWTマウスより有意に認められ，心臓組織でのcGMPはTgマウスにおいてWTマウスよりも有意に低下していた．そして，外因性のhANPを投与しても、TgマウスにおけるTACによる心臓リモデリングと心機能低下は改善することができず，心臓組織のcGMPはTgマウスにおいてWTマウスよりも有意に低下したままであった．これらのことは，心臓組織のNEPの働きは，血中ANPよりも心臓組織のANPに対してより重要であることが示唆される．興味深いことに，TgマウスにおけるTAC後の肺重量の増加は，外因性hANPを投与すると改善し，ホルモンとしてのhANPの利尿作用により肺重量が低下したことが示唆される．
結論として、心臓組織におけるNEPの発現は心臓組織のcGMPを低下させ，TAC後の心肥大，心臓間質の線維化，心機能の低下を引き起こした．心臓組織でのANPに対するNEPの局所的な働きが，心臓リモデリングに重要であると思われる
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