2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the pathological and genetic background of Marfan syndrome and related disorders and establishment of treatments.
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18K15909
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
柳生 剛 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (80794867)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マルファン症候群 / エーラスダンロス症候群 / 大動脈解離 / 大動脈瘤 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マルファン症候群及び類縁の動脈疾患は若年性および家族性に大動脈瘤形成や大動脈解離を発症する疾患であり、その予後改善のためには適切な診断と治療が必要である。これまでにマルファン症候群にFBN1遺伝子変異が同定され、その存在が確定診断に重要な所見となっている。同様に若年性、家族性に大動脈病変を来たす類縁疾患群において、TGFBR2、TGFBR1、COL3A1、ACTA2遺伝子など種々の遺伝子変異が報告されている。いまなお新たな原因遺伝子の関与が報告され続けてお り、すべての症例の原因が明らかになっているわけではないのが現状である。また上記疾患は希少疾患であり、その病態や治療法など十分に明らかにされている わけではない。そこで本研究ではマルファン症候群及びその類縁の動脈疾患患者に、原因遺伝子変異の有無や画像検査所見、臨床情報の特徴を明らかにして診断 および合併症の予防につながる知見を得ることを目的とする。また候補遺伝子解析にて原因遺伝子に変異を認めない患者に対しては、全ゲノム解析やエクソーム 解析を含む最新のゲノム解析法により未知の遺伝子に存在する変異の同定を目指す。2022年度に関しては前年度に行なった症例データベースを元に、本邦における同疾患群の臨床経過について解析し論文報告を行なった。その結果、遺伝的基盤別の疾患群による心血管病、大動脈疾患、全死亡の推定率をそれぞれ明らかにすることができた。研究期間を通して遺伝学的評価を進めることで、新規疾患バイオマーカー候補、および遺伝学的基盤別の診療経過を評価することができた。
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