A New Mechanism of Pulmonary Fibrosis by Alveolar Macrophage Activation of Basophils

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K15919
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 立石 知也 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 講師 (40645636)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 好塩基球 / マクロファージ / 好中球 / ARDS

Outline of Annual Research Achievements

好塩基球除去によるマウスの炎症および線維化を比較するためにリポポリサッカライド(LPS)を経気管的に投与するマウスモデルを作成し肺のARDSの状態を模した研究を行っている．
LPS投与によりマウスの体重が減少し，肺内の炎症や線維化が起こる様子が病理組織において観察されている．これまでに好塩基球除去により，この炎症や線維化の悪化が起こることが確認されている．
この炎症および線維化の悪化の原因を究明するためにフローサイトメトリー法によりマウス肺を解析したところ，好塩基球除去群において好中球の増加およびマクロファージ/単球の増加が観察されている．またこれらの増加した炎症細胞のアポトーシスの頻度が増加していることがこれまでに分かっている．
IL-4を欠くマウスでも同様の結果が得られることから，好塩基球が産生するIL-4がこれらの炎症細胞に作用して炎症ならびに線維化の悪化を起こしていることが想定され，好塩基球のみでIL-4を欠損するマウスにおいて同様の結果が得られた．このため好塩基球が産生するIL-4が受け手の細胞に作用していることが考えられている．
好塩基球除去による肺内の細胞の変化を確認するために施行したSingle cell RNA解析は解析途上ではあるが好塩基球とマクロファージおよび好中球との間にsender/receiversの関連があることが推測できている．
近年パンデミックの状態であるCOVID-19においてはARDSを起こし重症化する患者が存在する．このARDSにおいて初期に末梢血中の好塩基球が減少しているため血清のmultiplex assayによりサイトカイン発現を検討している．