• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Annual Research Report

Apototic cell-induced supression of inflammation in the airway

Research Project

Project/Area Number 18K15942
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

藤野 直也  東北大学, 大学病院, 助教 (10633670)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywords重症喘息 / 好酸球性気道炎症 / Axl受容体チロシンキナーゼ / 基底細胞
Outline of Annual Research Achievements

喘息は本邦では約1000万人が罹患している国民病である。既存の治療薬に抵抗性である重症喘息は成人喘息の50-100万人であり、頻回の増悪、ステロイド治療による副作用のため生活の質が著しく損なわれる。さらに、重症喘息に係る医療費は喘息全体の60%を超えるとされ、重症喘息を標的にした新規治療法開発が急務である。本課題では「重症喘息ではどのような分子基盤で気道炎症が遷延するのか」を核心的問いとし、重症喘息における気道炎症制御機構を標的とした新規治療戦略開発を目指す。 特に、本研究では死細胞認識分子として知られるAxl受容体チロシンキナーゼに着目して研究を行っている。
令和元年度は、ヒト気道粘膜生検組織におけるAxl受容体の発現について定量的画像解析を行った。その結果、重症喘息症例では、非喘息症例や軽症・中等症喘息症例と比較し、Axl蛋白発現の有意な低下が認められた。このAxlの発現低下は気道に浸潤している喘息のエフェクター細胞である好酸球やマスト細胞と有意な負の相関を示すことが分かった。
Axlによる好酸球性炎症抑制効果を検証するため、気道上皮細胞株であるBeas2B細胞を用いて炎症性サイトカインおよびケモカインの遺伝子発現解析を行った。その結果、ハウスダストダニ抗原曝露下でAxlは、GM-CSFやRANTESといった好酸球活性化・走化性に関与する遺伝子および蛋白発現を抑制していることが分かった。
以上の結果は、重症喘息におけるAxlの発現低下は、抗原曝露による好酸球性炎症の増悪・遷延に関わる可能性を示唆するデータである。

  • Research Products

    (5 results)

All 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Sensing of apoptotic cells through Axl causes lung basal cell proliferation in inflammatory diseases2019

    • Author(s)
      Fujino Naoya、Brand Oliver J.、Morgan David J.、Fujimori Toshifumi、Grabiec Aleksander M.、Jagger Christopher P.、Maciewicz Rose A.、Yamada Mitsuhiro、Itakura Koji、Sugiura Hisatoshi、Ichinose Masakazu、Hussell Tracy
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 216 Pages: 2184~2201

    • DOI

      10.1084/jem.20171978

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Axl kinase drives immune checkpoint and chemokine signalling pathways in lung adenocarcinomas2019

    • Author(s)
      Tsukita Yoko、Fujino Naoya、Miyauchi Eisaku、Saito Ryoko、Fujishima Fumiyoshi、Itakura Koji、Kyogoku Yorihiko、Okutomo Koji、Yamada Mitsuhiro、Okazaki Tatsuma、Sugiura Hisatoshi、Inoue Akira、Okada Yoshinori、Ichinose Masakazu
    • Journal Title

      Molecular Cancer

      Volume: 18 Pages: .

    • DOI

      10.1186/s12943-019-0953-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Axl受容体チロシンキナーゼによる重症喘息の好酸球性気道炎症制御機構2019

    • Author(s)
      板倉康司,藤野直也,山田充啓,上出庸介,齋藤生朗, 杉浦久敏,谷口正実,一ノ瀬正和
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] Axl receptor tyrosine kinase suppresses eosinophilic airway inflammation in allergen-induced asthma2019

    • Author(s)
      Koji Itakura, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Yosuke Kamide, Ikuo Saito, Hisatoshi Sugiura, Masami Taniguchi, Masakazu Ichinose
    • Organizer
      American Thoracic Society International Conference 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Negative regulation of eosinophilic inflammation by Axl receptor tyrosine kinase in a house-dust mite-induced asthma model2019

    • Author(s)
      Koji Itakura, Naoya Fujino, Mitsuhiro Yamada, Yosuke Kamide, Ikuo Saito, Hisatoshi Sugiura, Masami Taniguchi, Masakazu Ichinose
    • Organizer
      第68回日本アレルギー学会学術大会

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi