• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Annual Research Report

Research aimed to overcome the intracableness of lung fibrosis by regulation of ageing-related long non-coding RNAs

Research Project

Project/Area Number 18K15948
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

阪本 考司  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00635633)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Keywords肺線維症 / 細胞老化 / エピゲノム / RNA
Outline of Annual Research Achievements

加齢関連難治肺疾患である肺線維症において、線維化誘導性の細胞老化に陥った線維芽細胞が難治性の病態形成に寄与するとの仮説から、新規の細胞運命決定である長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)に注目し、同病態の線維芽細胞の細胞老化を制御するlncRNA群を同定することで疾患の新たな治療介入標的や疾患のバイオマーカーにすることを目指している。R4年度は以下の研究を進めた。
肺線維症関連lncRNAであるFENDRRのsiRNAによるノックダウンが線維芽細胞の細胞老化を誘導する機序について、NADPHオキシゲナーゼの関与を検討した。FENDRR抑制により線維芽細胞は、αSMAの発現誘導やp16等老化関連因子の誘導を認めるが、老化関連肺線維症にその関与が示唆され治療標的開発が進んでいるNADPHオキシゲナーゼ4(NOX4)の誘導も起こることが分かった。このためsiRNAを用いたNOX4の抑制を行ったところFENDRR抑制によりみられた変化が抑制されることが分かった。
近年発表された単細胞RNA発現解析で見出されたIPF特異的な細胞群である異常基底細胞にも特徴的なlncRNA発現異常が認められている。我々の大規模lncRNA発現解析においてもこの基底細胞関連lncRNA-Xの発現異常が認められた。lncRNA-Xの気道上皮細胞における発現調節機構をin vitroで検討したところ、TGF-βによりその発現が誘導されることが分かった。現在、基底細胞を用いてsiRNAを用いた発現抑制が疾患形成に関わる基底細胞の変化をもたらすかをさらに解析中である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] COVID-19-Triggered Acute Exacerbation of IPF, an Underdiagnosed Clinical Entity With Two-Peaked Respiratory Failure: A Case Report and Literature Review2022

    • Author(s)
      Goto Yosuke、Sakamoto Koji、Fukihara Jun、Suzuki Atsushi、Omote Norihito、Ando Akira、Shindo Yuichiro、Hashimoto Naozumi
    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 9 Pages: eCollection

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.815924

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Successful Treatment with High-dose Steroids for Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Triggered by COVID-192022

    • Author(s)
      Omote Norihito、Kanemitsu Yoshihiro、Inoue Takahiro、Yonezawa Toshiyuki、Ichihashi Takuji、Shindo Yuichiro、Sakamoto Koji、Ando Akira、Suzuki Atsushi、Niimi Akio、Ito Satoru、Imaizumi Kazuyoshi、Hashimoto Naozumi
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 61 Pages: 233~236

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8163-21

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Overexpression of bone morphogenetic protein receptor type 2 suppresses transforming growth factor β-induced profibrotic responses in lung fibroblasts2022

    • Author(s)
      Fukihara Jun、Maiolo Suzanne、Kovac Jessica、Sakamoto Koji、Wakahara Keiko、Hashimoto Naozumi、Reynolds Paul N.
    • Journal Title

      Experimental Lung Research

      Volume: 48 Pages: 35~51

    • DOI

      10.1080/01902148.2021.2024301

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A comprehensible machine learning tool to differentially diagnose idiopathic pulmonary fibrosis from other chronic interstitial lung diseases2022

    • Author(s)
      Furukawa Taiki、Oyama Shintaro、Yokota Hideo、Kondoh Yasuhiro、Kataoka Kensuke、Johkoh Takeshi、Fukuoka Junya、Hashimoto Naozumi、Sakamoto Koji、Shiratori Yoshimune、Hasegawa Yoshinori
    • Journal Title

      Respirology

      Volume: 27 Pages: 739~746

    • DOI

      10.1111/resp.14310

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CINS: Cell Interaction Network inference from Single cell expression data2022

    • Author(s)
      Yuan Ye、Cosme Carlos、Adams Taylor Sterling、Schupp Jonas、Sakamoto Koji、Xylourgidis Nikos、Ruffalo Matthew、Li Jiachen、Kaminski Naftali、Bar-Joseph Ziv
    • Journal Title

      PLOS Computational Biology

      Volume: 18 Pages: e1010468

    • DOI

      10.1371/journal.pcbi.1010468

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] BMP3b Is a Novel Antifibrotic Molecule Regulated by Meflin in Lung Fibroblasts2022

    • Author(s)
      Suzuki Atsushi、Sakamoto Koji、Nakahara Yoshio、Enomoto Atsushi、Hino Jun、Ando Akira、Inoue Masahide、Shiraki Yukihiro、Omote Norihito、Kusaka Masahiro、Fukihara Jun、Hashimoto Naozumi
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

      Volume: 67 Pages: 446~458

    • DOI

      10.1165/rcmb.2021-0484OC

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Meflin-BMP3b Axis Is a Novel Anti-Fibrotic Pathway Against TGF-βInduced Lung Fibrogenesis2022

    • Author(s)
      A. Suzuki , K. Sakamoto , Y. Nakahara , A. Enomoto , J. Hino , A. Ando , M. Inoue , N. Omote , M. Kusaka , J. Fukihara , N. Hashimoto
    • Organizer
      American Thoracic Society 2022 International Conference
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi