2020 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of mechanisms of increases in virus replication in bronchial epithelial cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease
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18K15953
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
神尾 敬子 (花村敬子) 九州大学, 大学病院, 医員 (50813771)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 抗ウイルス薬 / PI3キナーゼデルタ / HSP70 / インターフェロン / ヒトメタニューモウイルス / 気道上皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1．ウイルス感染遷延に関与する疾患特異的な宿主因子：熱ショックタンパク質 (HSP)70
健常人、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者より採取した初代培養気道上皮細胞 (PBEC)から抽出した蛋白質・培養上清のHSP70濃度は、健常人と比較しCOPD患者由来のPBECでは有意なHSP70の濃度上昇を認めた。次にCOPD患者由来PBECでのHSP70発現上昇の原因として、喫煙による発生する活性酸素に着目した。健常者由来のPBECに活性酸素 (H2O2)を処置したところHSP70の遺伝子発現が上昇した。またH2O2前処置後にPBECにヒトメタニューモウイルス(hMPV)を感染させるとウイルス増殖能の亢進を認め、H2O2による増殖能増加は感染直後のHSP70阻害剤処置により抑制されることを確認した。すなわちCOPD患者の気道上皮ではHSP70の発現が喫煙により亢進しており、そのためhMPV感染時にウイルスが増殖しやすく、健常者よりも病態が悪化しやすい可能性を示した。HSP70によりhMPV増殖能が亢進するメカニズムとして、細胞のアポトーシスに着目し研究を継続している。
2，気道ウイルス感染症に対するPI3Kδ阻害剤の効果の探索
健常人より採取したPBECを合成2本鎖RNAアナログであるpoly:ICで刺激すると、細胞表面上の免疫チェックポイント分子PD-L1の発現およびIL-6・IL-8の産生を認めた。PI3K-delta阻害剤 (IC87114)の前処置により、このPD-L1の発現上昇およびIL-6・IL-8の産生は抑制された。さらにIC87114はpoly:IC刺激による抗ウイルス免疫応答（I型・III型インターフェロン産生）を増強することを確認した。PBECへのhMPV感染時にもIC87114は同様の効果を示し、抗炎症効果・ウイルズ増殖抑制効果を確認した。この研究実績は論文として発表した。
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