the mechanism of albumin reabsorption moduleted by macrophage driving proxymal tubules damage in diabetic kidney

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15981
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 江里口 雅裕 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40572102)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎症

Outline of Annual Research Achievements

マクロファージでのアンジオテンシン変換酵素（ACE）を強発現したマウス（ACE10マウス：マクロファージ機能が亢進したマウス）と野生型（WT）マウスを使用してストレプトゾトシン（STZ）による糖尿病モデルを作製した．
ACE10マウスとWTマウスでのSTZによる糖尿病性腎症の進展の違いを検討し，マクロファージ機能の亢進した状況では尿細管でのACE発現を認めていないにも関わらず（尿細管でのACEは糖尿病性腎症の進展に非常に重要な働きをしている）WTマウスと同等の腎障害を認めてい
ることが分かった．
また，クロドロネートの少量複数回投与によるマウスの長期間にわたるマクロファージの枯渇状態のを試みたが，マウス死亡例が多く用量調節が必要であった．
最終的には1週間に1回のクロドロネート少量投与で数か月のマウス生存を確認できたが，糖尿病性腎症の確認に必要な6か月間の生存例を継続的に作成することが困難であった．
そのために培養細胞による検討へ切り替えて検討を行っている．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

クロドロネートの投与による腎臓でのマクロファージの枯渇モデルの作成を試みたが，週1回の少量投与モデルにおいても糖尿病性腎症の評価に必要な6か月間の観察が困難であり，培養細胞での検討に切り替えているため．

Strategy for Future Research Activity

培養細胞の検討として，ＫＯマウスおよびＷＴマウスの腎臓からの近位尿細管の初代培養細胞を用いる実験とcell lineによる培養実験系で，マクロファージおよび尿細管細胞のクロストークを検討することを試みている．