The significance of ER-stress in antibody-mediated rejection after kidney transplantation

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K16010
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 小林 賛光 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90439779)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 腎移植 / ER-stress / CHOP / Bip

Outline of Annual Research Achievements

腎移植後の慢性抗体関連型拒絶反応(chronic AMR)における内皮障害と小胞体ストレス（endoplasmic reticulum stress: ER stress）の関与につき、そのマー
カーであるC/EBP-homologous protein(CHOP)およびBipの免疫染色を凍結切片を用いて行った。しかしながら、当初予想していたようにchronic AMRの傍尿細管毛
細血管（ptc）内皮におけるCHOP等の発現は確認できなかった。一方で、ER-stressは移植腎において免疫抑制剤であるカルシニューリン阻害剤の影響で尿細管上皮で活性化し、尿細管間質障害に関与することが報告されているが、今回のIFによる染色では、各症例により尿細管上皮の核における明らかな発現の違いがあることが判明した。そこで、ターゲットをptc内皮ではなく尿細管上皮に変更し、腎移植後の尿細管上皮におけるER stressの意義につき調べることとした。症例数を増やし染色をすすめた結果、これらの陽性率と移植腎機能や病理学的な組織障害の程度と明らかな相関性はみられなかった。しかしながら、間質の線維化が高度に進行し、尿細管が萎縮傾向となった上皮細胞では逆に陽性度が低い傾向があることが分かった。つまりER-stressによる各シャペロンの発現は、障害に対す
る反応性または適応性変化であり、障害が進行し細胞死、ひいては組織荒廃にいたってしまうとその反応性も低下してしまうのかもしれないと考えた。今後rat腎移植モデルにおける、ER-stressマーカーの発現を調べる予定であるが、その際にSimple Western法も用いるため、2021年度はその手技獲得や条件設定などを行った。