2018 Fiscal Year Research-status Report
プロテオーム解析による重症薬疹の早期診断バイオマーカーの検索
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18K16020
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
濱 菜摘 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529625)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / プロテオミクス / 重症薬疹 / スティーブンスジョンソン症候群 / 中毒性表皮壊死症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SJS/TENをはじめとする重症薬疹は、発症頻度は低いものの、ひとたび発症すると重篤になりやすく死亡率も高いが、早期診断、重症度予測できるようなバイオマーカーは十分ではない。そのため当該分野では未施行であるプロテオーム解析を用いた網羅的な探索を取り入れることで新規バイオマーカー候補を発見した。SJS/TEN患者と重症ではない通常薬疹患者の末梢血単核球を原因薬剤で刺激した培養上清を用いて、質量分析を行い、SJS/TEN患者のみにみられた候補タンパクを絞りこんだ。さらにtarget proteomicsによりタンパク発現量を定量し、上位のもの７種を同定した。そのタンパクを、SJS/TEN患者血清や通常薬疹患者、健常者の血清を複数サンプル用いELISAにて測定。健常者や通常薬疹患者と比較し、有意に上昇しているタンパクを1種を同定した。自己免疫性水疱症やウイルス感染症でも上昇していないことを確認し、またAUCカーブによる特異度などを検討した上で、バイオマーカーとして十分利用可能であると考えた。ここまでの研究成果について、論文化し、Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 誌に2019年5月に受理された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロテオミクス解析によりSJS/TENのバイオマーカーとして有用なタンパクを1種類同定し、論文化し、国際医学雑誌および国際学会で発表できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
バイオマーカーとしての有用性を検討したり、他のバイオマーカー（granulysinなど）と組み合わせることでより診断精度を高められる可能性があるか検討する。
また、迅速検査キットの開発にも着手したい。
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| Causes of Carryover |
プロテオーム解析により、SJS/TENのバイオマーカーとしてgalectin-7を同定したが、今後の展望として多数、他施設のサンプルによる検討や、他のバイオマーカーと組み合わせることによる精度上昇に関して検討する必要性がある。また迅速診断キットの開発にも可能であれば着手する。そのため、galectin-7のELISA法や、抗体による免疫染色などを実行したり、または国内外の研究者との情報交換および連携するために次年度にも引き続き使用額が発生する。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Galectin-7 as a potential biomarker of Stevens-Johnson syndrome/ toxic epidermal necrolysis: Identification by targeted proteomics using causative drug-exposed peripheral blood cells2019
Author(s)
Natsumi Hama, Keiko Nishimura, Akito Hasegawa, Akihiko Yuki, Hideaki Kume, Jun Adachi, Manao Kinoshita, Youichi Ogawa, Saeko Nakajima, Takashi Nomura, Hideaki Watanabe, Yoshiko Mizukawa, Takeshi Tomonaga, Hiroshi Shimizu, Riichiro Abe
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol Pract
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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