2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanism of exacerbation of psoriasis by the epidermal basal cell proliferation-enhancing effect of diet-derived oxidized sterols
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18K16026
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
嵯峨 礼美 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員(常勤) (10535925)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 酸化コレステロール / 乾癬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乾癬と肥満・メタボリックシンドロームの関連が報告されている。しかし共通の遺伝子異常は報告されていないことから、共通の背景として生活習慣、特に食事中の特定成分の関与が推定されるが、これまでの報告で物質を特定したものはない。申請者は乾癬を促進しうる因子として外因性酸化ステロール7-ketochokesterol（7-KC）に着目した。
8-12週齢 C57BL/6Jマウスに、高脂肪高コレステロール胆汁酸添加食を基本とし、① 7-KCを添加する餌、② 7-KCを添加しない餌を作成、3週間投与後、肝臓を組織化学的（ヘマトキシリン・エオジン染色 (HE染色)、Oil Red O染色、マクロファージ(F4/80)の免疫染色）に解析した。その結果、①群に比べ②群において、肝臓の炎症細胞浸潤、脂肪滴、マクロファージが有意に増加し、7-KC投与により、脂肪肝炎が悪化することを示唆した。
①、②の餌を3週間投与後、イミキモドにより乾癬を誘発させ、乾癬の病態への影響を調べた。乾癬誘導後の耳介、及び背部皮膚のHE染色を行い、表皮層の肥厚が増加するか調べた結果、①群に比べ、②群において表皮層の肥厚の有意な増加が認められた。また、乾癬重症度指数 (PASI Score) が②群において有意に増加した。Edu取り込み実験を行った結果、背部皮膚において、Edu陽性細胞数が②群において有意の増加し、背部皮膚の細胞増殖が増加したことが示唆された。また、②群において、背部皮膚の炎症性サイトカインX、YのmRNAの増加が認められた。背部皮膚のRNA-Seq解析では、②群においてCytokine-cytokine receptor interaction、IL-17 signaling pathwayの亢進が示唆された。これらの結果より、7-KCが乾癬の促進に寄与していると示唆された。
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[Presentation] The dietary 7-ketocholesterol accelerated steatohepatitis in ob/ob mice.2020
Author(s)
Chang J, Koseki M, Saga A, Kanno K, Okada T, Saito S, Kamada Y, Inui H, Asaji M, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
Organizer
第62回日本脂質生化学会
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[Presentation] Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital2020
Author(s)
Koseki M, Kanno K, Saga A, Chang J, Inui H, Okada T, Ohama T, Nishida M, Kamada Y, Miyoshi E, Yamashita S, Sakata Y.
Organizer
88th European Atherosclerosis Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] A dietary oxysterol, 7-ketocholesterol, exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in steatohepatitis mice2020
Author(s)
Saga A, Koseki M, Kanno K, Chang J, Asaji M, Okada T, Inui H, Zhu Y, Ohama T, Nishida M, Yamashita S, Sakata Y.
Organizer
日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会
