2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role of kallikrein-related peptidase 6 in atopic dermatitis
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18K16045
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
飯沼 晋 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70516533)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アトピー性皮膚炎 / 皮膚バリア / 角化細胞 / セリンプロテアーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではKLK6がアトピー性皮膚炎の病態形成に与える影響とそのメカニズムについてKLK6ノックアウト（KO）マウスを用いた研究により明らかにすることを目的とする。
最初に野生型マウスとKLK6 KOマウス皮膚を比較し、正常皮膚におけるKLK6の機能を解析した。増殖マーカーであるKi67の免疫染色を行ったところ、野生型マウスと比較してKLK6 KOマウス表皮ではKi67陽性細胞数が有意に低下していた。次に表皮細胞の分化マーカーであるフィラグリン、インボルクリン、ロリクリンの免疫染色を行ったところ、２つのマウス群の表皮で発現に差異は見られなかった。以上の結果から正常表皮においてKLK6は表皮細胞の増殖に寄与する一方で、分化には影響を与えないことが示唆された。
次にアトピー性皮膚炎のマウスモデルとしてオキサゾロン誘発皮膚炎モデルを作成した。KLK6の免疫染色を行ったところ、オキサゾロン誘発皮膚炎で肥厚した表皮上層にKLK6の発現が誘導されることが明らかになった。このことはアトピー性皮膚炎患者の表皮でKLK6の発現が増加しているという過去の報告と一致していた。さらにPAR2の免疫染色を行ったところ、オキサゾロン誘発皮膚炎で肥厚した表皮上層にPAR2の発現が誘導されることが明らかになった。
次に野生型マウスとKLK6 KOマウスの耳介にオキサゾロン誘発皮膚炎を誘導した。２つのマウス群でオキサゾロンに誘発された耳介腫脹を比較したところ、野生型マウスと比較してKLK6 KOマウスでは耳介腫脹が有意に減少していた。さらに組織学的にKLK6 KOマウスでは表皮肥厚が有意に減少していた。このことからKLK6はオキサゾロン誘発皮膚炎の増悪に寄与することが明らかになった。以上の結果からKLK6がアトピー性皮膚炎においても皮膚炎の増悪に関与する可能性が示唆された。
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