2018 Fiscal Year Research-status Report
細胞腫瘍化を引き起こす変異型CALR蛋白質の細胞内蓄積メカニズムの解明
| Project/Area Number |
18K16127
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
木原 慶彦 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (70812999)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 造血器腫瘍 / 骨髄増殖性腫瘍 / 細胞内蓄積 / 蛋白質分泌経路 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、変異型CALR蛋白質を標的とする治療戦略の構築に必要な知見を得るために、変異型CALR蛋白質の腫瘍原性の発揮に関与すると考えられる蛋白質蓄積メカニズムの解明を行っている。これまでの解析により、変異型CALR蛋白質は、蛋白質分泌経路により細胞内から速やかに消失していることが明らかとなっており、巨核球における変異型CALR蛋白質の特異的な蓄積には、分泌の阻害が関与していると考えられた。そこで、変異型CALR蛋白質と特異的に結合し、巨核球において強い発現がみられるトロンボポエチン受容体MPLを赤芽球系細胞株K562、および白血球系細胞株HL-60において発現させて、変異型CALR蛋白質の分泌速度を計測したところ、MPLの発現により変異型CALR蛋白質の分泌速度が低下することが明らかになった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに申請者は、変異型CALR蛋白質の細胞内蓄積を制御するメカニズムの解明にあたり、分泌経路が重要な役割を果たしていること、MPLの発現が分泌の制御に関与していることを明らかにした。本研究成果については、現在までの内容を論文に執筆中であることから、研究は概ね順調に進展していると言える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画に則って研究を推進する。それに加えて、これまでの研究成果を学術論文として発表するために、論文の執筆も行っていく。
|
| Causes of Carryover |
分泌を制御するMPLの解析が進んだことから、研究計画を変更し、当初予定していた変異型CALR蛋白質上における、細胞内の蛋白質蓄積を制御しているドメインの同定を次年度に先送りしたため、未使用額が発生した。未使用額は、次年度に行うこれらの解析に使用する。
|
-
-
[Presentation] Boarding on the secretary pathway is required for the oncogenic property of mutant calreticulin2018
Author(s)
Araki M, Masubuchi N, Hayashi E, Yang Y, Imai M, Kihara Y, Mizukami Y, Hironaka Y, Edahiro Y, Ohsaka A, Komatsu N
Organizer
23rd Congress of European Hematology Association, Stockholm, Sweden
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Secreted Mutant Calreticulins As Rogue Cytokines Trigger Thrombopoietin Receptor Activation Specifically in CALR Mutated Cells: Perspectives for MPN Therapy2018
Author(s)
C Pecquet, T Balligand, I Chachoua, A Roy, G Vertenoeil, D Colau, E Fertig, C Marty, H Nivarthi, JP Defour, E Xu, E Hug, H Gisslinger, B Gisslinger, M Schalling, I Carola Casetti, E Rumi, D Pietra, C Cavalloni, L Arcaini, M Cazzola, N Komatsu, Y Kihara, et. al.
Organizer
60th ASH Annual Meeting, San Diego, USA
Int'l Joint Research
-
