2019 Fiscal Year Research-status Report
全身性エリテマトーデスにおけるTRIMファミリーの役割について
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18K16157
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
神山 玲光 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (10739527)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / TRIMファミリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，①TRIM21のⅠ型IFN産生抑制作用に対する抗TRIM21抗体の影響，②miRNAによるTRIM27発現量の修飾，③TRIM39の機能解析，の3点について検討することにより，I型IFNの発現制御に重要と考えられるE3ユビキチンリガーゼTRIMファミリーおよびその関連分子のSLE病態における役割を解析することとしている．
これまでに，Trim21欠失ループスモデルマウスやSLE患者検体を用い，TRIM21のSLE病態における役割についてB細胞を中心に検討した．その結果，Trim21欠失RIM21 KO MRL/lprマウスは野生型マウスと比較して，尿蛋白の増加，抗dsDNA抗体の上昇を示した．Trim21欠失マウス由来のB細胞では野生型と比較して形質芽細胞への分化能や抗体産生能が亢進していた．また，ヒトの抗TRIM21抗体陽性SLE患者由来B細胞において，健常者や抗TRIM21抗体陰性SLEと比較して形質芽細胞への分化能の亢進や、抗体Ig産生能が亢進がみられた．昨年度は，TRIM39の機能について遺伝子欠失マウスを用いて解析した．TRIM39はあらゆる組織，細胞に広く発現がみられるが、Trim39欠失マウスは野生型マウスと同程度に発育し，生存期間においても両者に差はみられなかった．脾臓やリンパ節における免疫系細胞の割合を比較した結果，B細胞，T細胞，樹状細胞等の割合はTrim39欠失マウスと野生型マウスにおいて差はみられなかった．一方で，血清中のサイトカインや免疫グロブリンにおいてはTrim39欠失マウスでIL-27が高く，IgAおよびIgG1が有意に低いことがわかった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
二年目に予定していた実験はほぼ予定通り進めることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究において，SLE病態の形成においてTRIM21の機能不全に伴うB細胞分化異常と抗体産生の亢進が重要であり，抗TRIM21抗体がそれに寄与している可能性が示唆された．また，Trim39欠失マウスでIL-27が高くIgAおよびIgG1が有意に低いことがわかった．
次の年度では以下の2点についてさらに研究を進める予定である．
①免疫沈降法を用いてTRIM21と抗TRIM21抗体の免疫複合体の病態への関与を示す。
②Trim29欠失マウスにおける表現型異常の原因について，脾臓由来の休止期B細胞やT細胞，骨髄由来の樹状細胞を用いて調査していく方針である．
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| Causes of Carryover |
注文していた試薬の納入が年度内に間に合わなかったため，次年度に計上する．
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[Presentation] The clinical feature of late-onset systemic lupus erythematosus: The LUNA registry study.2019
Author(s)
Natsuki Sakurai, Ryusuke Yoshimi, Chiharu Hidekawa, Masaki Mitsuhashi, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Yuki Iizuka, Takaaki Komiya, Hideto Nagai, Naoki Hamada, Naomi Tsuchida, Yutaro Soejima, Reikou Kamiyama, et al.
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] LUNAレジストリを用いた全身性エリテマトーデスにおけるタクロリムス使用患者の臨床像の検討．2019
Author(s)
三橋正季, 國下洋輔, 吉見竜介, 秀川智春, 櫻井菜月, 杉山裕美子, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおいてLLDAS達成に影響を与える因子の探索- LUNAレジストリを用いた横断研究．2019
Author(s)
岸本大河, 吉見竜介, 國下洋輔, 秀川智春, 櫻井菜月, 三橋正季, 杉山裕美子, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田 直樹, 土田奈緒 美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおけるヒドロキシクロロキン使用患者の臨床像について ― LUNAレジストリを用いた横断研究．2019
Author(s)
杉山裕美子, 吉見竜介, 國下洋輔, 秀川智春, 櫻井菜月, 三橋正季, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野 滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおけるニューモシスチス肺炎予防の現状 - 多施設共同レジストリLUNAより．2019
Author(s)
吉見竜介, 國下洋輔, 秀川智春, 櫻井菜月, 三橋正季, 杉山裕美子, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 宮本俊明, 大野滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 全身性エリテマトーデスにおける感染症既往の実態について - LUNAレジストリによる横断研究．2019
Author(s)
秀川智春, 國下洋輔, 吉見竜介, 櫻井菜月, 三橋正季, 杉山裕美子, 岸本大河, 飯塚友紀, 小宮孝章, 永井秀人, 濱田直樹, 土田奈緒美, 副島裕太郎, 神山玲光, 小林幸司, 浅見由希子, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 一瀬邦弘, 大野滋, 中島秀明
Organizer
第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] Dysfunction of TRIM21 promotes aberrant plasmablast differentiation in systemic lupus erythematosus due to the reduction of TRIM21-mediated ubiquitylation of IRF52019
Author(s)
Yosuke Kunishita, Ryusuke Yoshimi, Reikou Kamiyama, Daiga Kishimoto, Koji Yoshida, Eijin Hashimoto, Yumiko Sugiyama, Takaaki Komiya, Natsuki Sakurai, Yohei Kirino, Hideaki Nakajima
Organizer
American College of Rheumatology 83rd Annual Meeting
Int'l Joint Research
