2021 Fiscal Year Annual Research Report
The role of the TRIM family in systemic lupus erythematosus
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18K16157
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
神山 玲光 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (10739527)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / TRIMファミリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，①TRIM21のⅠ型IFN産生抑制作用に対する抗TRIM21抗体の影響，②miRNAによるTRIM27発現量の修飾，③TRIM39の機能解析，の3点について検討することにより，I型IFNの発現制御に重要と考えられるE3ユビキチンリガーゼTRIMファミリーおよびその関連分子のSLE病態における役割を解析することとした．
これまでに，Trim21欠失ループスモデルマウスやSLE患者検体を用い，TRIM21のSLE病態における役割についてB細胞を中心に検討し．その結果，Trim21欠失MRL/lprマウスは野生型マウスと比較して，尿蛋白の増加，抗dsDNA抗体の上昇を示した．Trim21欠失マウス由来のB細胞では野生型と比較して形質芽細胞への分化能や抗体産生能が亢進していた．また，ヒトの抗TRIM21抗体陽性SLE患者由来B細胞において，健常者や抗TRIM21抗体陰性SLEと比較して形質芽細胞への分化能の亢進や抗体Ig産生能が亢進がみられた．TRIM39の機能について遺伝子欠失マウスを用いて解析したところ，TRIM39はあらゆる組織，細胞に広く発現がみられるが，Trim39欠失マウスは野生型マウスと同程度に発育し，生存期間においても両者に差はみられなかった．脾臓やリンパ節における免疫系細胞の割合を比較した結果，B細胞，T細胞，樹状細胞等の割合はTrim39欠失マウスと野生型マウスにおいて差はみられなかった．一方で，血清中のサイトカインや免疫グロブリンにおいてはTrim39欠失マウスでIL-27が高く，IgAおよびIgG1が有意に低いことがわかった．今後，Trim39欠失マウスの腸炎モデルマウスを作成し腸管炎症におけるTRIM39の役割を調べる予定である．
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[Presentation] Anti-TRIM21 antibody is associated with type I interferon and B-cell abnormalities in systemic lupus erythematosus.2021
Author(s)
Yosuke Kunishita, Ryusuke Yoshimi, Naoki Suzuki, Yuki Iizuka, Masaki Mitsuhashi, Takaaki Komiya, Natsuki Sakurai, Yumiko Sugiyama, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Yohei Kirino, Shouhei Nagaoka, Hideaki Nakajima
Organizer
第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
