2020 Fiscal Year Annual Research Report
ErbB2 pathway as a potential therapeutic target for allergic asthma model
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18K16160
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
井上 英樹 昭和大学, 医学部, 助教 (80813162)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アレルギー性喘息 / アルテルナリア / マウス / ErbB2 / 喘息モデルマウス / 角層蛋白 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BALB/cマウスに真菌の１種であるアルテルナリア吸入を行い、アレルギー性喘息モデルマウスを作成し、気道上皮組織における気道炎症を評価し、その原因と治療方法を探索することが本研究の目的である。
アルテルナリア吸入に伴う気道上皮組織の遺伝子発現の変化を見るために、アルテルナリア吸入マウスの気管・気管支組織を用いたRNAシーケンスによる網羅的遺伝子発現解析を行った。アルテルナリア曝露によって、403遺伝子の発現が上昇し、108遺伝子の発現が有意に低下した。遺伝子オントロジーによる解析では、コントロールマウスと比較して、アルテルナリア吸入マウスでの気管支では、免疫グロブリン結合・産生に関わる遺伝子群、炎症に関わる遺伝子群、T細胞の活性化に関わる遺伝子群の発現が亢進していた。一方、アルテルナリア吸入マウスでは上皮角化に関わる遺伝子群、インターフェロンβの反応に関わる遺伝子群、防御反応に関わる遺伝子群の発現が低下していたことが新たにわかった。
研究期間全体を通した本研究の結果から、アルテルナリア吸入によって好酸球性気道炎症が認められ、気道上皮組織におけるIL1RL1-IL33経路の関与が示唆された。好酸球性気道炎症の抑制にErbB2経路の阻害が関与する可能性が示唆された。また、アルテルナリア気道曝露によって免疫グロブリン産生に関わる遺伝子発現の亢進による気道炎症が認められ、上皮角化など上皮防御機構に関わる遺伝子群の低下が認められた。真菌誘発性のアレルギー性気道炎症の制御には、免疫グロブリン産生の抑制と上皮角化などの上皮防御因子の修復が病態改善に寄与する可能性が示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Inhibition of Virus-Induced Cytokine Production from Airway Epithelial Cells by the Late Addition of Budesonide2020
Author(s)
Homma Tetsuya, Fukuda Yosuke, Uchida Yoshitaka, Kishino Yasunari, Yamamoto Mayumi, Sato Hiroki, Akimoto Kaho, Sato Haruna, Hirai Kuniaki, Miyata Yoshito, Inoue Hideki, Ohta Shin, Watanabe Yoshio, Kusumoto Sojiro, Ando Koichi, Suzuki Shintaro, Yamaoka Toshimitsu, Tanaka Akihiko, Ohmori Tohru, Sagara Hironori
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Journal Title
Medicina
Volume: 56
Pages: 98～98
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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