2021 Fiscal Year Annual Research Report
Epigenetic functional analysis of histone methyltransferase MLL in pancreatic beta cells
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18K16191
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
吉野 聡 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (90786089)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | MLL / インスリン分泌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
② インスリン分泌能低下のメカにズムの解明
MLLのヘテロマウス（Het）およびワイルドタイプ（WT）マウスの膵臓より単離したisletおよびMLLをノックダウンしたβHC9細胞でのブドウ糖負荷試験より、インスリン分泌の低下を確認しており、またMLLのHETおよびWTマウスのisletおよびMLLのノックダウンした膵臓のβ細胞系培養細胞であるβHC9細胞から抽出したRNAからは、グルコース感受性に関わり細胞膜に存在するGLUT1、GLUT2蛋白の遺伝子であるSLC2a1、SLC2a2の遺伝子発現が共通して低下していること見出している。
そのため、SLC2a1、SLC2a2の遺伝子のプロモーター領域のクローニングおよび、MLLの転写因子としての機能解析を試みた。既報でプロモーターはクローニングされていることからクローニングを行った研究者および研究室へ供与の申請をしたが、COVID19感染拡大のために協力が得られなかった。そのため、自身でクローニングを行い一部のプロモーター領域のクローニングに成功した。クローニングしたプロモーター領域の解析解析については進行中である。
さらに蛋白レベルでのGLUT1、GLUT2蛋白の低下を確認するため免疫染色を行った。この蛋白の発現量は少なく、今回使った抗体では免疫染色で発現を確認できなかった。そのため、別の抗体での確認やウエスタンブロットでの確認を行っている。
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