2019 Fiscal Year Research-status Report
エピジェネティックな機序を介したNAD代謝による脂肪細胞分化制御機構の解明
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18K16193
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
岡部 圭介 富山大学, 附属病院, 講師 (00770702)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | NAD / αケトグルタル酸 / 脂肪細胞分化 / 3T3-L1細胞 / エピジェネティクス / ヒストン脱メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究により前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化の際にNamptを介するNAD合成の亢進が起こり、NADが補酵素として関わっているエネルギー代謝経路（解糖系、クエン酸回路）でも幅広く代謝の亢進が生じること、これによりαケトグルタル酸レベルが上昇しプロモーター領域のヒストン脱メチル化を介してPPARγの発現が活性化されるという分化制御機序を3T3-L1細胞を用いたin vitroの系において明らかにした。さらにin vivoでの脂肪細胞分化について検討を行うためPDGFRα-CreERT2 Nampt flox/floxノックインマウスを作製し、タモキシフェンの投与条件を検討した。さらに、タモキシフェン投与後に高脂肪高ショ糖食負荷を行い体重の変化、摂餌量等の解析を行った。また、同マウスの白色脂肪組織よりStromal vascular fractionを採取し培養、4-hydroxytamoxifen処理によるCreリコンビナーゼの誘導後に分化誘導を行い脂肪細胞分化に対する影響を検討した。このコンディショナルノックアウトマウスの検討はまだ十分には行えていないが、これまでの結果からNamptを介するNAD代謝が培養細胞のみならず生体での脂肪細胞分化にも寄与している可能性が示されている。このことからNAD代謝やαケトグルタル酸といった代謝物が糖尿病や肥満症といった代謝疾患に対する有効な治療標的となることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PDGFRα-CreERT2 Nampt flox/floxノックインマウスについて表現型や脂肪組織の変化等をさらに詳細に解析する必要があるが、次年度に可能と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
PDGFRα-CreERT2 Nampt flox/floxノックインマウスについて体重の変化や糖代謝の変化、脂肪組織での代謝物の変化、遺伝子発現の変化等について解析を進める。
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| Causes of Carryover |
ノックインマウスの解析を一部次年度に持ち越したため。
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Research Products
(2 results)
