2018 Fiscal Year Research-status Report
新規遺伝子FAM210Aの骨、筋組織における役割の検討
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18K16202
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
田中 賢一郎 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (80817239)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | FAM210A |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私共はFAM210Aの全身または筋特異的欠損マウスの解析から、FAM210Aは主に筋や脳神経に発現し、筋量・筋力の維持に重要であり、また筋から分泌されるマイオカインであるMMP12を介して骨への影響する可能性を報告した(Proc Natl Acad Sci U S A 2018)。①FAM210Aの筋芽細胞様C2C12細胞分化、分解、アポトーシス、MMP12発現に及ぼす影響、②FAM210A発現にインスリン、1,25(OH)2 vitamin D3 (1,25D)が及ぼす影響の解明、③FAM210Aの脳神経または心筋特異的欠損マウスの作成・解析を目的としている。siRNAによる内因性FAM210Aの抑制により筋分化因子[paired box protein (Pax) 7、MyoD、Myogenic factor (Myf) 5、myogenin、myosin heavy chain (MHC)]および筋分解因子[muscle RING finger (MuRF) 1]の発現が有意に減少し、MMP12の発現は有意に増加した。一方、アポトーシス関連因子[B-cell lymphoma (Bcl)-2、Bcl-2-associated X (Bax)]とアポトーシス定量には影響はなかった。インスリンと1,25DはFAM210A発現を有意に増加させ、その作用はそれぞれPI3キナーゼ阻害薬やビタミンD受容体siRNAにより阻害された。以上より、 Fam210aは筋リモデリングの調節因子として重要であり、インスリンや1,25DがFam210a発現を増強することにより筋リモデリングを促進する可能性が示唆された。また免疫染色により、FAM210Aは主にマウスの海馬に存在した。現在二重染色により海馬における神経細胞またはグリア細胞のFAM210Aの局在を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
FAM210A flox/floxマウスをマギル大学から島根大学へ搬入するのに時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
FAM210Aが脳神経または心筋のどの細胞に局在するか検討中であり、局在が判明すれば脳神経または心筋特異的CreマウスをJackson研究所より購入し、FAM210Aの脳神経または心筋特異的欠損マウスを作成し解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
Jackson Laboratoryから脳神経または心筋特異的Creマウスの購入がまだされていないため。FAM210Aの脳神経または心筋での局在判明後に購入する予定である。
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