2018 Fiscal Year Research-status Report
2型糖尿病における褐色脂肪組織の再生を促す生理活性因子の解明
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18K16208
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
阪口 雅司 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (90625774)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 2型糖尿病 / 褐色脂肪組織 / インスリンシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタボリックシンドロームは、重症化につれて他臓器疾患を合併する難治性の病態を呈する。エネルギー貯蔵に重要な役割を示す脂肪組織のインスリン抵抗性はこれまで精緻なアプローチがなされていない。本研究では、全身性インスリン抵抗性病態および2型糖尿病に対する治療法開発を目的として、脂肪組織の再生、特に褐色脂肪細胞前駆細胞の分化、増殖を誘導する因子の解析を進めた。褐色脂肪組織におけるインスリンシグナルが褐色脂肪組織の維持に重要であることを明らかにし、論文発表を行った。そして、褐色脂肪組織の維持におけるインスリンシグナルの標的となる因子の解析を行った。IR、IGF1Rダブルノックアウト(DKO)細胞にIR, IGF1R、IRの細胞外とIGF1Rの細胞内ドメイン入れ替えたキメラレセプターを単独発現する褐色脂肪前駆細胞株を用いて、褐色脂肪前駆細胞におけるインスリン刺激誘導性の IR/IGF1R結合タンパクをマススペクトロメトリーに基づくプロテオミクス解析を行った。その結果、707種類の両レセプターに特異的に結合するペプチドを抽出した。このうち11種類のタンパクが、インスリン及びIGF1刺激に依存して有意に結合が誘導されることを確認し、これらのシグナル伝達に重要な機能を果たす経路として焦点を当てて解析を進めた。これらの成果から「脂肪組織の維持及び再生に関わる制御因子」として新規に、レセプターとともに核内に移動する標的分子を新たに明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も計画通りに研究を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
わずかで次年度の物品費に充てる。
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[Journal Article] FoxK1 and FoxK2 in insulin regulation of cellular and mitochondrial metabolism.2019
Author(s)
Sakaguchi M, Cai W, Wang CH, Cederquist CT, Damasio M, Homan EP, Batista T, Ramirez AK, Gupta MK, Steger M, Wewer Albrechtsen NJ, Singh SK, Araki E, Mann M, Enerback S, Kahn CR.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 10
Pages: 1582
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Impact of hepatic HSP72 on insulin signaling.2019
Author(s)
Kitano S, Kondo T, Matsuyama R, Ono K, Goto R, Takaki Y, Hanatani S, Sakaguchi M, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab.
Volume: 316
Pages: E305-E318
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TGF-β2 is an exercise-induced adipokine that regulates glucose and fatty acid metabolism2019
Author(s)
Takahashi H, Alves C, Stanford K, Middelbeek R, Nigro P, Ryan R, Xue R, Sakaguchi M, Lynes M, So K, Mul J, Lee M. Y, Balan E, Pan H, Dreyfuss J, Hirshman M, Azhar M, Hannukainen J, Kalliokoski K, Nielsen S, Pedersen B, Kahn C.R, Tseng YH, Nuutila P, Goodyear L.
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Journal Title
Nat Metab.
Volume: 1
Pages: 291-293
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Insulin regulates astrocyte gliotransmission and modulates behavior.2018
Author(s)
Cai W, Xue C, Sakaguchi M, Konishi M, Shirazian A, Ferris HA, Li ME, Yu R, Kleinridders A, Pothos EN, Kahn CR.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 128
Pages: 2914-2926.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Viral insulin-like peptides activate human insulin and IGF-1 receptor signaling: A paradigm shift for host-microbe interactions.2018
Author(s)
Altindis E, Cai W, Sakaguchi M, Zhang F, GuoXiao W, Liu F, De Meyts P, Gelfanov V, Pan H, DiMarchi R, Kahn CR.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 115
Pages: 2461-2466.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Identification of microRNA that represses IRS-1 expression in liver.2018
Author(s)
Ono K, Igata M, Kondo T, Kitano S, Takaki Y, Hanatani S, Sakaguchi M, Goto R, Senokuchi T, Kawashima J, Furukawa N, Motoshima H, Araki E.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 13
Pages: e0191553.
DOI
Peer Reviewed
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