2019 Fiscal Year Annual Research Report
Prediction of the parameters associated with endocrine disorders in IgG4-related disease
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18K16211
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
竹島 健 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40647517)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、これまで十分な検討が行われていない IgG4関連疾患に伴う内分泌異常（下垂体病変、甲状腺病変、膵内分泌異常）に着目し、ステロイド治療後の内分泌機能温存に関わるパラメーターを探索とその病態を明らかにすることを目的の一つとしている。そのため、IgG4関連疾患患者を前向きに登録し、ステロイド治療前、治療中、維持期でそれぞれ患者血清・血漿および末梢血単核細胞を採取し、症例を蓄積している。フローサイトメトリーを用いたリンパ球解析データが順調に蓄積されている。また、ステロイド治療前の病理組織検体から、内分泌機能温存との関連を検討するため、病理組織学的解析を追加で行っている。
この中で我々は、糖尿病を合併したIgG4関連膵疾患（自己免疫性膵炎）患者で、ステロイド治療により膵α細胞から分泌されるグルカゴンが膵β細胞より分泌されるインスリンに比して優位に改善し、血糖コントロールが改善した一例を経験し、これを報告した（Diabetes Ther 2018）。本検討では、ステロイド治療前後でアルギニン負荷試験を行い、グルカゴンの初期分泌、頂値が顕著に改善することを示した。また、膵FNA組織の病理所見から、顕著な線維化と炎症細胞浸潤により膵島が消失する一方、散在性にインスリン・グルカゴン陽性細胞が存在し、後者が有意に残存していることを報告した（第61回日本糖尿病学会学術総会ポスター発表）。その後もIgG4関連疾患患者に対するアルギニン負荷試験データの蓄積が順調に行われている。
また、IgG4関連疾患モデルマウス作成を念頭に動物実験申請をすでに行い受理されている。患者保存血清を用いた抗体精製を行い、動物実験条件の検討を行っている。
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