2019 Fiscal Year Research-status Report

脂肪組織(プロ)レニン受容体によるメタボリック症候群合併多臓器障害進展機序の解明

Research Project

Project/Area Number	18K16212
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	関康史東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20649488)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	メタボリック症候群 / 脂肪組織 / プロレニン
Outline of Annual Research Achievements	本研究は、脂肪組織(プロ)レニン受容体[(P)RR]が内臓脂肪蓄積を促進させる機序および脂肪組織レニン-アンジオテンシン(RA)系の活性化への関与を明らかにすることにより、メタボリック症候群(MetS)における(P)RRを介した新たな臓器障害の機序を明らかにすることを目的とし、下記の計画を立て、実施した。研究1) 脂肪組織(P)RR発現増加の組織RA系、全身RA系へ与える影響:レプチン欠損肥満マウスに対してGH受容体拮抗薬ペグビソマントを投与し、短期GH分泌不全 (GHD)モデルマウスを作成した。脂肪組織の(P)RR発現増加が脂肪組織RA系と血中s(P)RR濃度に与える影響を検討するため、まずは、短期GHDモデルマウスの脂肪組織の(P)RR発現の増加を確認した。今後、脂肪組織のRA系因子のmRNAのRT-PCRやアンジオテンシンIIや炎症性サイトカインの濃度を測定する予定である。研究2) マウス脂肪細胞株の炎症性サイトカイン発現における(P)RRの役割:マウス前駆脂肪細胞株3T3-L1の継代培養を行い、分化誘導を行った後にsiRNAを用いた(P)RRのノックダウンを行った。今後、(P)RRのノックダウンの有無による炎症性サイトカイン発現の変化を検討する予定である。研究3) GH分泌不全患者における皮下脂肪組織の低酸素状態と(P)RR発現との関連:当院で下垂体疾患に対して手術を行う患者の皮下脂肪組織の一部を研究用に保存し、(P)RR発現や組織低酸素、臨床情報との関連を検討する。すでに病院倫理委員会での承認を得て、試料の採取を開始している。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究1) 脂肪組織(P)RR発現増加の組織RA系、全身RA系へ与える影響:10週齢雄レプチン欠損肥満マウスに対してGH受容体拮抗薬ペグビソマントを連日皮下投与し、短期GHDモデルマウスを作成した。ペグビソマント投与により、睾丸周囲脂肪組織の(P)RR mRNA発現が増加することが確認された。研究2) マウス脂肪細胞株の炎症性サイトカイン発現における(P)RRの役割:マウス脂肪細胞株の継代培養を行い、分化後の脂肪細胞に対するsiRNAによるノックダウンを行った。研究3) GH分泌不全患者における皮下脂肪組織の低酸素状態と(P)RR発現との関連:当院で下垂体疾患に対して手術を行う患者の皮下脂肪組織の一部を研究用に保存し、(P)RR発現や組織低酸素、臨床情報との関連を検討する計画である。研究計画について、すでに病院倫理委員会での承認を得て、試料の採取を開始し、順調に検体の確保ができている。
Strategy for Future Research Activity	研究1) 今後、脂肪組織のRA系因子のmRNAのRT-PCRやアンジオテンシンIIや炎症性サイトカインの濃度を測定する予定である。研究2) 今後、(P)RRのノックダウンの有無による炎症性サイトカイン発現の変化を検討する予定である。研究3) GH分泌不全患者における皮下脂肪組織の検体を確保した。今後、低酸素状態と(P)RR発現について、RT-PCRを用いて検討する方針である。