2020 Fiscal Year Annual Research Report
The effects of HNRNPM in pancreatic cancer under the hypovascular environment
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18K16216
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| Research Institution | Hiroshima International University |
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Principal Investigator |
瀧野 純一 広島国際大学, 薬学部, 講師 (00440529)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 膵臓がん / HNRNPM / MIA Paca-2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我が国における膵臓がん患者の生存率は、極めて低い。これは、膵臓がんの早期発見が困難であることに加え、他のがんと異なり一般的に乏血性環境下（血流が乏しく酸素や栄養供給が少ない環境）でも生存可能なメカニズムを持つことに起因している。そのため、この乏血性環境耐性メカニズムに対する特効薬の開発が望まれているが、その獲得機構については未だ解明されていない。これまでに申請者は、ヘテロ核リボ核酸タンパク質の1つであるheterogeneous nuclear ribonucleoprotein M（HNRNPM）のヒト各臓器mRNA発現解析において、他の臓器と比較して膵臓で最も高発現していることを見出している。さらに、膵臓で高発現しているHNRNPMは健常人や糖尿病患者と比較してがん患者で著しく減少することも見出しており、がん化や悪性化にHNRNPMの発現減少が関与しているのではないかと考えている。そこで、本研究では乏血性環境下にある膵臓がんにおけるHNRNPMの影響を解明することで抗癌剤および早期診断マーカー開発に向けた基礎研究を行うことを目的とする。
HNRNPMをsiRNAによってノックダウンした膵臓癌細胞株MIA Paca-2は、乏血性環境を模した低濃度グルコース条件下で細胞生存能を延長し、糖代謝を変化させることを見出した。また、HNRNPMノックダウンによって変動する遺伝子をマイクロアレイ解析およびGene Ontology解析によって明らかにした。以上の結果から、膵臓がんにおいてHNRNPMの発現減少がグルコース代謝を変化させて効率的なエネルギー代謝を行うことにより乏血性環境での細胞生存を延長させることが示唆された。
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