2019 Fiscal Year Annual Research Report
Study of glucose metabolism of androgens and application to therapy
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18K16235
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
吉田 守美子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40510904)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アンドロゲン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、男性ホルモンの骨格筋における糖代謝制御機構を明らかにすることを目的とした。骨格筋特異的アンドロゲン受容体欠損雄マウス（AR flox×MLC1f-Cre：ARKO skl）を作成し、通常食あるいは高脂肪食負荷を与えて肥満・インスリン抵抗性・耐糖能異常を誘導した。ARKO sklはコントロールと比較して、通常食でも高脂肪食でも、体重、CTによる内臓脂肪面積・皮下脂肪面積、精巣上体脂肪重量、下肢骨格筋重量・容積、肝臓中性脂肪含有量に有意差を認めなかった。しかしながらインスリン抵抗性試験（ipITT）では、コントロールと比較してARKO sklで有意にインスリン抵抗性を認め、高脂肪食負荷8週での糖負荷試験（ipGTT）でARKO sklにおいて有意に耐糖能の増悪を認めた。またARKO sklの大腿四頭筋CT値より骨格筋の脂肪筋化を認めた。ARKO sklではインスリン分泌能の低下はなく、耐糖能異常はインスリン抵抗性が主であることも明らかにした。PETイメージングを用いた骨格筋グルコース取り込み能の評価では、大腿部筋へのFDGの集積はコントロールと比較してARKO sklで低下し、インスリン投与後のFDG集積増加もARKO sklで低下した。さらに、ARKO sklではインスリン刺激後の骨格筋のAktリン酸化が減弱した。これらの結果より、骨格筋でのアンドロゲン受容体欠損は、骨格筋グルコース取り込みの低下、インスリンシグナルの減弱、骨格筋異所性脂肪蓄積の増加を介して、耐糖能異常・インスリン抵抗性に関与することを明らかにした。
男性ホルモン低下症患者に対するテストステロン補充療法の臨床研究では、テストステロン投与後に耐糖能異常の明らかな改善を認めており、今後有効性の検証を行う予定である。
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