Examination of suppression of NASH onset by GPR43 using a novel NASH model mouse

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K16238
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: hanatani satoko 熊本大学, 病院, 特任助教 (60814762)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 短鎖脂肪酸 / 脂肪肝 / NASH

Outline of Final Research Achievements

A new NASH-induced model mouse was created by intraperitoneally administering 0.2 mg / kg of GTG gold-thioglucose　to C57BL / 6 mice and breeding them on a high-fat high-sucrose diet. We also investigated the effects of short-chain fatty acids on the liver. The effects of acetic acid were examined using KK-Ay as an overeating obesity model mouse and HepG2 cells administered with palmitic acid and oleic acid as an in vitro model of NAFLD, but no obvious changes were observed in lipid metabolism markers.

Free Research Field

代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、肝硬変や肝癌の発生母地となるため、肥満人口増加に伴うNASH有病率増加が世界的な大きな課題となっており、ヒトNASHの病態を再現する適切なモデル動物の作成がNASHの病態把握、治療法開発に重要である。本研究では新たなNASH誘導モデルマウス作成の可能性が示された。
一方、腸内細菌叢は食物繊維の分解による短鎖脂肪酸産生を介し宿主のエネルギー代謝に影響することが判明し、メタボリックシンドローム治療の新たなターゲットとして注目されている。本研究では酢酸の肝臓における脂質代謝への作用は明らかではなかったが、さらなる研究による短鎖脂肪酸の作用機序の解明が期待される。