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2019 Fiscal Year Research-status Report

抗CD80/86抗体により誘導される免疫寛容維持機序の解析

Research Project

Project/Area Number 18K16265
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

内山 雅照  帝京大学, 医学部, 助教 (60713295)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords制御性T細胞 / CD80/86 / 免疫寛容 / マウス / 心臓移植
Outline of Annual Research Achievements

制御性T細胞(以下、Treg)が免疫抑制、免疫寛容の中心であると提唱され(Wood KJ and Sakaguchi S. Nature Rev Immunol 2003;3:199-210)、10数年が経過した。仮に、Tregが免疫抑制の主役であると仮定して、特定抗原に対して寛容を示すTregが新たに胸腺から供給されるnaïve T細胞を教育しているのか否かは解明されていない。また、移植された免疫寛容なTregがどこに移動し、どのように作用しているかも解明されていない。当研究ではマウス心臓移植モデルを用いて、抗CD80/86抗体により誘導されたTregによる免疫寛容がどのように維持されるのかについて調査、解析する。
急性拒絶反応に関してはシクロスポリン等の免疫抑制薬やステロイドの使用により、一定の制御が可能になった。しかし、長期生着の重要な因子である免疫寛容維持の機序は解明されておらず、慢性拒絶反応には非特異的薬剤の投与に依存することが多かった。つまり、免疫寛容維持の機序を解明することが最新の移植医療の命題であり、今後の臨床応用に繋がると考えられる。
2018年度はマウス移植心の生着延長期間の測定と制御性T細胞の誘導の確認を中心に行った。マウス心臓移植モデル(レシピエントB6マウス、ドナーBalb/cマウス使用)にCD80/86抗体を術後5日間枚毎日腹腔内投与し、100日以上の長期生着群の作成を完了した。長期生着心臓をもつマウスの脾臓を採取し、CD3やCD4、Foxp3陽性細胞絶対数・割合の測定
した。また、ドナーに対するアロ反応性が抑制されていることも確認した。
2019年度は2018年度の長期生着プトロコルを基に、CD80/86抗体を投与し30日以上生着した心臓移植マウスの脾臓からCD4陽性CD25陽性細胞を分離し、Adoptive transferを行った。結果は一部であるが、30日以上の長期生着を確認した。また、定期的にドナー特異的抗体を測定し、抗体関連拒絶反応が抑制されているかどうかも確認中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

心臓移植長期生着マウスの作成が最も時間のかかる工程であり、その作成が順調だったため。

Strategy for Future Research Activity

免疫寛容細胞によるナイーブT細胞への寛容伝達の確認と投与細胞の体内動態を調査する。

Causes of Carryover

・ほぼ予定通りに研究費を使用できたが、マウス繁殖が予想より順調であり、追加購入するマウスが若干少なかった。
・手術用薬剤(麻酔薬、縫合糸など)を節約し、当該年度の追加購入を控えることが出来たため。

  • Research Products

    (7 results)

All 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Systemic silencing of Phd2 causes reversible immune regulatory dysfunction.2019

    • Author(s)
      Atsushi Yamamoto, Joanna Hester, Philip S. Macklin, Kento Kawai, Masateru Uchiyama, et al.
    • Journal Title

      J Clin Invest

      Volume: 129 Pages: 793-7

    • DOI

      10.1172/JCI124099.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Successful Case of Percutaneous Left Ventricular Assist Device “Impella” to Post-Myocardial Infarction Ventricular Septal Perforation in Japan.2019

    • Author(s)
      Mitsuru Iida, Masateru Uchiyama, Tomoki Shimokawa.
    • Journal Title

      Artificial Organs

      Volume: 43 Pages: 806-7

    • DOI

      10.1111/aor.13434.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Early Outcome of Aortic Valve Replacement Surgery for Dialysis Patients.2019

    • Author(s)
      Mitsuru Iida, Kenji Nishimura, Kaori Kono, Ken Chen, Tsukasa Ikeda, Hiroo Ota, Masateru Uchiyama, Naomi Ozawa, Tomohiro Imazuru, Tomoki Shimokawa
    • Journal Title

      Journal of Cardiol Ther

      Volume: 6 Pages: 793-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Anti-CD272 Antibody (6B2) Induced Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft.2019

    • Author(s)
      Yasuto Yamamoto, Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, and Masanori Niimi.
    • Organizer
      アメリカ移植学会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 抗BTLA抗体によるマウス移植心の生着延長効果について2019

    • Author(s)
      山本康人、内山雅照、八木田秀雄、新見正則
    • Organizer
      第162回 日本獣医学会
  • [Presentation] Effects of Shinrin-yoku to alloimmune responses in murine model.2019

    • Author(s)
      Yasuto Yamamoto, Hiroko Ochiai, Masateru Uchiyama and Masanori Niimi.
    • Organizer
      第16回 アジア移植学会
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] research map

    • URL

      https://researchmap.jp/mautiya/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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