2020 Fiscal Year Research-status Report
抗CD80/86抗体により誘導される免疫寛容維持機序の解析
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18K16265
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
内山 雅照 帝京大学, 医学部, 助教 (60713295)
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2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 抗体関連拒絶反応 / CD80/86 / 心臓移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
制御性T細胞（以下、Treg）が免疫抑制、免疫寛容の中心であると提唱され（Wood KJ and Sakaguchi S. Nature Rev Immunol 2003;3:199-210）、10数年が経過した。仮に、Tregが免疫抑制の主役であると仮定して、特定抗原に対して寛容を示すTregが新たに胸腺から供給されるナイーブT細胞を教育しているのか否かは解明されていない。また、移植された免疫寛容なTregがどこに移動し、どのように作用しているかも解明されていない。当研究ではマウス心臓移植モデルを用いて、抗CD80/86抗体により誘導されたTregによる免疫寛容がどのように維持されるのかについて調査、解析する。急性拒絶反応に関してはシクロスポリン等の免疫抑制薬やステロイドの使用により、一定の制御が可能になった。しかし、長期生着の重要な因子である免疫寛容維持の機序は解明されておらず、慢性拒絶反応には非特異的薬剤の投与に依存することが多かった。つまり、免疫寛容維持の機序を解明することが最新の移植医療の命題であり、今後の臨床応用に繋がると考えられる。
2018年度はマウス移植心の生着延長期間の測定と制御性T細胞の誘導の確認を中心に行った。2019年度は2018年度の長期生着プトロコルを基に、CD80/86抗体を投与し30日以上生着した心臓移植マウスの脾臓からCD4陽性CD25陽性細胞を分離し、Adoptive transferを行ったが、最終的に30日以上の長期生着を確認できなかった。また、定期的にドナー特異的抗体を測定し、抗体関連拒絶反応が抑制されているかどうかも確認中である。
2020年度はCD4陽性CD25陽性細胞のAdoptive transfer実験の結果を踏まえ、CD4陽性細胞のみのAdoptive transferを施行した。また、CD80/86抗体投与群のドナー特異的抗体を測定し、移植後1週目、2週目、4週目におけるDSAは完全に抑制されていることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心臓移植長期生着マウスの作成が最も時間のかかる工程であり、その作成が順調だったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
免疫寛容細胞の養子移植によるドナー特異的抗体抑制効果の調査
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| Causes of Carryover |
・ほぼ予定通りに研究費を使用できたが、マウス繁殖が予想より順調であり、追加購入するマウスが若干少なかった。
・手術用薬剤（麻酔薬、縫合糸など）を節約し、当該年度の追加購入を控えることが出来たため。
・残額は作成中の論文掲載費として使用予定。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Analysis of therapeutic potential of monocytic myeloid-derived suppressor cells in cardiac allotransplantation.2021
Author(s)
Keiichi Fujimoto, Koichiro Uchida, EnzhiYin, Jun Zhu, Yuko Kojima, Masateru Uchiyama, Yasuto Yamamoto, Hisashi Bashuda, Ryu Matsumoto, Koji Tokushige, Masaki Harada, Takenori Inomata, Jiro Kitaura, Akira Murakami, Ko Okumura, Kazuyoshi Takeda.
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Journal Title
Transplant Immunology
Volume: 67
Pages: 101405
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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