2019 Fiscal Year Annual Research Report
An effective differentiation protocol of insulin producing cells from adipose derived stem cells with Nrf2 inducer
| Project/Area Number |
18K16281
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 特任助教 (50548675)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | Nrf2 inducer / EGCG / 間葉系幹細胞 / インスリン産生細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
【仮説】Nrf2 inducerが、脂肪由来間葉系幹細胞（ADSC）に対して、1. 内胚葉への形質転換を促進する。2. 胚葉転換後、IPCへの成熟過程を促進することでIPCへの分化効率が上昇するとの仮説のもと研究実施。
【Nrf2 inducer】IPC分化誘導過程にNrf2 inducerとして"EGCG"使用
【in vitro study】
①1st in vitro study：Group1 Step1のみ投与 Group2 Step2のみ投与 Group3 Step1/2ともに投与 Group4 非投与 dose 100uMのみ
prelimiのデータでマウスisletに対するEGCGの保護効果を検討した際に、100uMで最もその効果が高かったため→IPCのサイズは4群間で有意差なく、形態学的にも差は認めず。いずれのGroupもEGCG非投与群と比較してViability低下していた。グルコース負荷試験においても、有意差はないものの、EGCG投与群でSI低下傾向。幹細胞は通常の上皮細胞と比較して低濃度である必要性があり。
②2nd in vitro study：10uM(Low dose)でStep1のみEGCG投与、IPC誘導開始後7日目に、Defenitive endoderm markerであるSOX17を非投与群と比較→投与群と非投与群で発現量に有意差なし、すなわち、Nrf2 inducerの間葉系幹細胞に対する胚葉転換促進作用はnegative dataのみ。
|
