乳癌術前薬物療法における血漿エクソソーム由来microRNAの有用性の検討

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16290
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 松本 暁子 帝京大学, 医学部, 助手 (70573418)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 乳癌 / microRNA / エクソソーム / 術前薬物療法 / 化学療法 / 内分泌療法

Outline of Annual Research Achievements

エクソソーム由来のmicroRNA（miRNA）は、様々ながん種においてバイオマーカーとしての重要性が注目されている。乳癌においても、低侵襲なliquid biopsyによりmiRNA発現をモニタリングすることで、更なる個別化治療の実用化が期待される。
我々は、原発性乳癌患者185例の血漿エクソソームmiRNA発現を解析し、浸潤性乳管癌症例におけるmiR-223-3pが、非浸潤性乳管癌症例や健常人と比較して、有意に高発現であることを明らかにした。さらに、miR-223-3p高発現群では低発現群と比べ、病理学的ステージが有意に進行しており、miR-223-3pを遺伝子導入したMCF7細胞株では、増殖能および浸潤能が有意に亢進していることを示した。
これらの知見をもとに、さらに本研究では、原発性乳癌患者における術前薬物療法の治療効果および予後予測因子としてのmiRNAの有用性を検討することを目的とした。1）術前化学療法および2）術前内分泌療法の対象となる症例に対して、それぞれ治療効果モニタリングに有用なエクソソーム由来miRNAのスクリーニングを行う予定である。
2018年度までに、術前化学療法施行症例は約100例を集積しており、まずは症例集積数の多いHER2陽性タイプから解析を開始し、miR-223、miR-16の発現と治療効果の関連について現在検証中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2018年度までに、術前化学療法施行症例は約100例を集積できた。乳癌の化学療法においては、luminal、triple negative、HER2陽性のサブタイプにより治療レジメンや治療効果が異なるため、それぞれのサブタイプ別にmiRNA発現を解析する予定である。まずは症例集積数の多いHER2陽性タイプから解析を開始しており、miR-223、miR-16の発現と治療効果の関連について検証中である。

Strategy for Future Research Activity

2019年度は、術前化学療法施行症例の血液・腫瘍検体をさらに集積し、luminal、triple negativeについても解析を開始する予定である。また、術前内分泌療法施行症例については、治療開始前の血液検体をすでに200例集積できているため、治療効果および予後とmiRNA発現との関連について検証を行う方針である。

Causes of Carryover

今年度の物品費が、予想額を下回ったため。次年度に予定しているmiRNA解析に主に用いる予定である。