Exosomal miRNA profiles for prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K16290
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 松本 暁子 帝京大学, 医学部, 助教 (70573418)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 乳癌 / microRNA / エクソソーム / 術前薬物療法 / 化学療法 / 内分泌療法

Outline of Annual Research Achievements

エクソソーム由来のmicroRNA（miRNA）は、様々ながん種においてバイオマーカーとしての重要性が注目されている。乳癌においても、低侵襲なliquid biopsyによりmiRNA発現をモニタリングすることで、更なる個別化治療の実用化が期待される。我々は、原発性乳癌患者185例の血漿エクソソームmiRNA発現を解析し、浸潤性乳管癌症例におけるmiR-223-3pが、非浸潤性乳管癌症例や健常人と比較して、有意に高発現であることを明らかにした。さらに、miR-223-3p高発現群では低発現群と比べ、病理学的ステージが有意に進行しており、miR-223-3pを遺伝子導入したMCF7細胞株では、増殖能および浸潤能が有意に亢進していることを示した。
これらの知見をもとに、さらに原発性乳癌患者における術前薬物療法の治療効果および予後予測因子としてのmiRNAの有用性を検討した。Luminal、triple negative、HER2陽性症例の計98例において、術前化学療法開始前、化学療法終了後、手術終了1か月後に血漿サンプルを採取した。そのうちtriple negative症例30例の術前化学療法開始前の血漿サンプルと健常人8例の血漿サンプルを用いて、治療効果モニタリングmiRNA パネルの検証を行った。
術前化学療法で完全奏効となった3例（奏効群）、病勢進行した3例（非奏効群）、健常人3例のサンプルからエクソソームを分離し、miRNA-PCR アレイを行った。miR-142-5p、miR-23a-3p、miR-19a-3p、miR-130a-3pは、非奏効群において非奏効群および健常人と比較して有意に発現が上昇していた。これらのmiRNAを用いて術前化学療法の効果予測を行うことにより、triple negative乳癌の治療成績の向上につながる可能性が期待される。