2018 Fiscal Year Research-status Report

大腸癌浸潤T細胞の腫瘍反応性解析による新規遺伝子改変T細胞移入療法の開発

Research Project

Project/Area Number	18K16301
Research Institution	University of Toyama
Principal Investigator	祐川健太富山大学, 附属病院, 診療助手 (50816808)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	免疫療法
Outline of Annual Research Achievements	当科で手術した大腸がん患者より42名分の検体を採取し、Cancer tissue-originated spheroid(CTOS)の作製を試みた。培養が順調な細胞においては1週間ほどの培養の後に、NOD Scidマウスへ皮下移植しxenograftマウスの作製を行った。マウスより採取した腫瘍を再度CTOSへと調整、また1週間ほど培養の後にNOD Scidマウスまたは、Nudeマウスへと皮下移植しxenograftマウスおよびCTOSの継代を行っている。腫瘍浸潤リンパ球(TIL)についても同様に42名分採取し、そのうち21名分のTILをセルソーターを用いてPD-1、CD137を指標にCD8+T細胞を単一ソートした。それぞれPD-1+群とPD-1－群のTCRレパートリーの解析を行った。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 順調に検体の採取を行うことができており、xenograftマウスの継代については問題なく行えている。 TCRレパートリーの解析の解析についてもおおむね順調である。
Strategy for Future Research Activity	解析したTCRレパートリーより特にクローン性が高いものを選択し、Vectorの作製、末梢血リンパ球への遺伝子導入を行う。これとさきで培養しているCTOSとの反応性をin vivoで共培養し、IFN-γの測定を行うことにより解析を行う。
Causes of Carryover	物品などは講座内や他講座内で共有しているものが多くあり、それらを流用することで昨年度はまかなうことができた。また、旅費交通費についても同様で講座内の資金でまかなうことができた。今年度はNOD-Scidマウスなどの使用量が増えることが予想されることや統計解析ソフトなどが必要になると思われるのでそれらに使用する予定である。