2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel gene-modified T cell transfer therapy by tumor reactivity analysis of colorectal cancer infiltrating T cells
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18K16301
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
祐川 健太 富山大学, 附属病院, 診療助手 (50816808)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 遺伝子改変T細胞療法 / 癌免疫療法 / 腫瘍浸潤リンパ球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同時性重複癌（大腸癌と肝細胞癌）患者のそれぞれの腫瘍より採取した腫瘍浸潤リンパ球のT細胞受容体レパートリー解析を行った。PD-1陽性・PD-1陰性のそれぞれにおいて、クローナルに増殖するものも、そうでないものも共通のT細胞受容体を発現したT細胞が少数見られたが、ほとんどは別個のT細胞受容体を発現していた。
同時性の肝転移を有する大腸癌患者1名より採取した腫瘍細胞をCTOS法で培養した。また原発巣・肝転移巣2か所の腫瘍浸潤リンパ球を解析し、T細胞受容体のレパートリー解析を行った。その結果、原発巣と肝転移巣のレパートリーでは同じT細胞受容体がクローナルに増殖していた。そのうち特にクローン性の高いT細胞受容体の遺伝子を導入したリンパ球を作成した（PD-1陽性を6種類、PD-1陰性を7種類）。遺伝子導入効率を測定すると25～33％であった。これらを先に培養した癌細胞と共培養し、インターフェロンγの測定を測定した結果、PD-1が陽性であったT細胞受容体1種類の遺伝子を導入したリンパ球と癌細胞において有意にインターフェロンγの産生が行われ、そのT細胞受容体が同患者腫瘍においての癌反応性T細胞受容体である可能性が示唆された。
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Research Products
(2 results)
