膵癌に対する化学療法における、効果予測のバイオマーカーを用いた個別化治療の確立

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K16314
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 近藤 成 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (00712217)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: hENT1 / DPD / SPARC / ADAM12 / 膵癌 / 化学療法

Outline of Annual Research Achievements

Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1（hENT1）および5-FUの代謝酵素であるDihydropyrimidine Dehydrogenase（DPD）に加えて、他の有力なバイオ
マーカーであるsecreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) やHu-antigen R (HuR),A Disintegrin And Metalloproteases (ADAM) protein family12の発現を解析し、膵癌に対する化学療法における至適な効果予測バイオマーカーを同定することを目標とし、研究をすすめた。
令和2年度は、当科にて膵癌に対して術前治療を行った症例について、ｈENT1、DPD、ADAM12の発現を免疫組織学的染色にて確認した。特に、ADAM12については、切除を行った膵癌症例（術前治療非施行例も含む）約400例について、発現を解析し、ADAM１２高発現群は、予後不良であることが解った。また術前治療施行例でも、ナブパクリタキセルを使用した症例においては、ADAM１２高発現群は、予後不良であることが解った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当科で行った手術標本で、主な膵癌腫瘍組織パラフィンブロック検体約400検体を用いて、ミクロトームで4μm ずつの切片を作成しｈENT1、DPDおよびADAM12
の発現の有無および程度を免疫組織学的に評価するこどができ、さらに臨床データのと対比による解析も終了した。
hENT1およびDPDの長期成績や、新たにA Disintegrin And Metalloproteases (ADAM) protein family　12 の発現を評価した成果が上がりつつあり、論文化に向けた最終解析も進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

Gemcitabine、nab-PTX、S1を用いた個別化治療の臨床試験を継続して行うとともに、
膵癌の手術患者を対象に、切除標本のhENT1、DPD、SPARC、HuR、ADAM12 の発現を検討した結果をまとめ、臨床データと合わせた解析を行い、予後予測因子としての有用性を示した論文の作成を行う。

また、術前治療が必要な症例には、治療開始前における生検材料について、これらのバイオマーカーのmRNAを定量する。