2018 Fiscal Year Research-status Report
膵臓癌・機能性RNA発現解析に基づく、局所浸潤・遠隔転移に関わる分子経路の探索
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18K16322
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
伊地知 徹也 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (70791531)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 膵癌 / 機能性RNAネットワーク / Oncogene / tumor-suppressor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2018年は膵癌における機能性RNAネットワークを解析するためマイクロRNA発現プロファイルを用い、miR-148a、miR-124、miR-204、miR-130bの癌抑制効果を検証し、新たに膵癌遺伝子としてPHLDA2、ITGA3/B1、RACGAP1、EPS8が影響を与えるRNAネットワークを探求した。このことは、新たな予後解析因子及び治療標的因子の候補を見出すに至った。
また、食道癌におけるmiR-145の癌抑制効果、乳癌におけるmiR-204の癌抑制効果を証明し、それぞれの癌腫における機能性RNAネットワークを探求した。特にmiR-204は膵癌・乳癌における機能解析から多くの癌腫で抑制効果を示すことが予想され、汎悪性腫瘍に対して重要な機能を持っていることが示唆された。
2019年は現在使用しているマイクロRNA発現プロファイルのグレードアップのため、新たに臨床検体の収集を開始した。新たなマイクロRNA発現プロファイルには、今までの癌部 vs 非癌部の比較だけではなく、化学療法の有無、放射線療法の有無、更に術前化学療法効果判定を考慮した個別でのプロファイルを予定しており、新たな分子標的治療発見の可能性を期待している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究課題の目的としている内容で新たな知見を認め、論文発表に至ることができた。本研究を継続することで更に膵癌の分子機構が解明することができると考えられる。しかしながら、現在では基礎研究の段階から臨床研究への移行は行えておらず、今後の課題であると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は現在のマイクロRNAの基礎研究を進めつつ、臨床病理学的因子を含めた解析を予定している。予後解析のみならず、化学療法や放射線療法とマイクロRNAの関連や、肥満・栄養状態などを含めた広域での解析を行い、膵癌の分子病態に関わる機能性RNAネットワークを見出すことで、新規治療・評価法の検討を行う。
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[Journal Article] Molecular pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma: Identification of the antitumor effects of miR-145-3p on gene regulation.2019
Author(s)
Shimonosono M, Idichi T, Seki N, Yamada Y, Arai T, Arigami T, Sasaki K, Omoto I, Uchikado Y, Kita Y, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 54(2)
Pages: 673-688
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8.2019
Author(s)
Fukuhisa H, Seki N, Idichi T, Kurahara H, Yamada Y, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation.2019
Author(s)
Khalid M, Idichi T, Seki N, Wada M, Yamada Y, Fukuhisa H, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 11(3)
Pages: pii: E327
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Molecular pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: Impact of passenger strand of pre-miR-148a on gene regulation.2018
Author(s)
Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Okato A, Arai T, Kita Y, Mataki Y, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109(6)
Pages: 2013-2026
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of anti-tumor miR-124-3p and its targets in the pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: direct regulation of ITGA3 and ITGB1 by miR-124-3p.2018
Author(s)
Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Yamada Y, Arai T, Kita Y, Kijima Y, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9(48)
Pages: 28849-28865
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Molecular pathogenesis of triple-negative breast cancer based on microRNA expression signatures: antitumor miR-204-5p targets AP1S3.2018
Author(s)
Toda H, Kurozumi S, Kijima Y, Idichi T, Shinden Y, Yamada Y, Arai T, Maemura K, Fujii T, Horiguchi J, Natsugoe S, Seki N.
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 63(12)
Pages: 1197-1210
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Suppressor effect of pancreatic adenocarcinoma in passenger strands of microRNA2018
Author(s)
Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Kosei Maemura, Yuko Mataki, Haruhi Fukuhisa, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Yota Kawasaki, Hiroyuki Shinchi, Shinichi Ueno, Shoji Natsugoe
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
