2020 Fiscal Year Research-status Report
糖代謝・転写因子KLF4/FOXM1を標的とした膵癌の新規治療法の基盤的研究
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18K16323
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
及能 拓朗 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20722458)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 膵癌 / EMT / FOXM1 / snail / claudin-1 / タイト結合 / 細胞内ミトコンドリア代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、他癌において上皮間葉移行(EMT)および癌の進展に強く関与が報告されている転写因子Forkhead box M1(FOXM1)について、膵癌におけるEMTへの影響を、細胞間接着装置の一つであるタイト結合の構成分子claudin-1の変化を指標に解析することを目指したものである。また細胞内糖代謝に注目してFOXM1の役割や制御についても解析した。
今年度は引き続き膵癌細胞株(HPAC/PANC-1)およびhTERT導入ヒト正常膵管上皮細胞(HPDE)を用いて、膵癌におけるFOXM1の代謝メカニズムに関する実験を施行し、昨年度までに得られた実験結果のblush upのために再実験を行い、再現性を確認した。
実験結果の要旨は、①FOXM1はEMT誘導因子snailを介してclaudin-1の発現を抑制して、EMTを促進させた。②siRNA-FOXM1や低グルコース濃度培養によりFOXM1を抑制すると、snailの発現は抑制されてEMTを制御した。③HPDEにFOXM1を強制発現させるとsnailは高発現してEMTが誘導された。④FOXM1の抑制により細胞内ミトコンドリア代謝（好気呼吸）は亢進し、FOXM1とWarburg効果との関連が示唆された。以上の結果により、FOXM1の抑制によりEMTを制御することは、新たな膵癌治療法となりえる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度に引き続き、膵癌細胞株およびhTERT導入ヒト正常膵管上皮細胞を用いた実験を行い、実験データのblush upができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
膵癌におけるFOXM1の発現抑制およびEMTの制御について、in vivoの観点から実際の臨床への応用を研究し、新規治療法の開発の足掛かりとする。
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| Causes of Carryover |
本研究の実臨床への応用に向けた更なる研究のため、追加実験材料費や学会参加費、論文投稿費などが必要であったが、新型コロナの影響で予定していた実験ができなかったことと、および発表の場となる各学会がWeb開催となり旅費が生じなかったため、科研費を用いた研究期間を1年延長させて頂いた。
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